丙戊酸钠和托吡酯对癫痫儿童体重和相关代谢指标影响.pdfVIP

浙江 大学 医学 院硕 士研 究生毕业 论文 丙戊酸钠 和托 毗醋对癫痛 儿童体重及相关代谢 指标 的影 响 浙 江 大 学 医学 院 儿科 学 (神 经 内科 ) 硕 士 研 究 生 李海 峰 导 师 夏 哲智 主任 医师 目U 台 癫痈 是 小儿神 经 系统 的常见疾病之 一 ，其患病 率大 约为0.3% ~ 0.6% 。药物 是 治疗癫 痈 的主要 方 法 ，患儿服 药 的依 从性对 抗癫 痈 治疗 的成败 十 分 关键 ，而抗癫 痈 药物 (An t i即 11即t ic drugs ，AE Ds ) 的副反应 则 是 决 定依 从 性 好 坏 的重 要 影 响 因素 。监控 和 处理药物 的副作用 已成 为 临床 医师研 究工作 的重 点 。 丙戊 酸钠 (va lproate，VPA)和 托 毗酷 (top iramate，TPM)是 临床 最 为常用 的抗 癫痈 药物 ，前者 可 导致肥胖甚至过度 肥胖 ，并可影 响机 体 的代 谢 和 内分泌功 能 ， 导致胰 岛素抵抗 、糖尿病 、多囊 卵巢 、心血 管疾 病等 ; 而后者 则可 导致 消瘦 、生 长发育迟滞 等 ，该类 副 反应 常不 能为 患儿及 家长接 受 ，导致服 药依 从性 下 降、疗 效 降低 。而 目前其 发病 机 制 国 内外仍存 在 争议 ，尤其在 儿 童方 面报 导甚 少 。 小 儿 的体 重 受 年 龄 、身 高及 性 别 的影 响 ，宜采 用 体 重 指 数 (bo dy m assive ind ex ，B M I)，即 kg/m ，(kg 为体 重 ，m 为身 高 ) 作 为评价标 准 。BM I 是反 映身体 充 实度 的一 项重 要指 标 ，BM 工的改变 主要与 脂代谢 和 能量 代 谢 有 关 ’〔〕。 较 多文 献 报 道 瘦 素 、脂 联 素 、瘦 素/脂 联 素 、胰 岛素抵 抗 等 代 谢 因素 在 调 节 体 脂 分 布 和 能量 平 衡 中发 挥 重 要 的作 用 2〔〕。 瘦 素 (1即t in) 是 脂 肪 组 织 合 成 并 分 泌 的调 节 机 体 能量 代 谢 的一 种 蛋 白质 激 素 ，血液 中的瘦 素 影 响 中枢 调 节 系 统 ，它 通过 血脑 屏 障后 与下丘脑 的瘦 素 受体 结 合 ，影 响神 经肤 Y 等 多种 神 经 内分 泌激 素 的分 泌 ，进 而 引起 食 欲 下 降和 机 体 能量 浙 江 大 学 医 学 院硕 士研 究 生 毕业 论 文 消耗 增 加 ，使 体 重 减 轻 3〔〕。但 近 年 又 有研 究 发现 肥 胖 患者 瘦 素 水平 升 高 与 BMI 呈 正相 关关 系 ，推 测 其 机 制可 能与存在 内源 性瘦 素抵 抗有 关 4〔] 。 脂 联 素 (ad iponec t in) 是近 年 来 发现 的另一种 新 型脂 源 性 激 素 ，完全 由脂肪 细胞分泌 ，是脂肪 细 胞 分泌量 最 多 的激 素 ，约 占人血浆 总 蛋 白的 0.0 1% ￡5一7]。脂 联 素影 响外 周 调 节 系 统 ，通 过 增 加胰 岛素敏 感 性 和 脂 肪 组 织 的氧 化 ，降低 外周循 环 脂肪 酸 的水平 以及 肝 脏 和 肌 肉组 织 中三 酞甘 油 的水平 幻【，成 人 肥 胖 患者脂 联 素 水平 下 降 ，而 当体 重减 轻 后 ，脂联 素水平 又升 高 ，统计 数 字表 明脂 联 素水平 与 BMI 呈 负相 关 关 系 9一〔101。脂 联 素可 能是连 接 肥胖 与胰 岛素抵 抗 、高胰 岛素血 症 、 H 型 糖尿病 的一种 重要 介质 ，〔’一”J。 目前有研 究显示 ，瘦 素/脂 联素 (L/A ) 作 为评价肥胖 症 的重要指标 ，较 单独 应用瘦 素 、脂 联 素更 为敏 感 ，可反 映 中枢和 周 围组织 的能量代 谢 ，因此 作 为肥胖 症 儿童糖脂代谢情 况 的监控 指标 更为有效 ，3〔一，5，。 除此 之 外 ，胰 岛素抵 抗 亦 被 认 为是 引起肥 胖 症 、高血 压 等代