干扰素α-2b及恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察.docVIP

干扰素α-2b及恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察【摘要】 目的 观察干扰素α-2b、恩替卡韦单药治疗及两药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 采用病例对照，将60例HBsAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为干扰素α-2b组20例(A组)，恩替卡韦组20例(B组)和干扰素联合恩替卡韦组20例(C组)，监测3组患者治疗12、24及48周的ALT变化、HBeAg，抗-HBe，及血HBVDNA水平。结果 3组治疗12周时ALT复常率，HBVDNA阴转率及HBeAg血清转换率3组之间差异均无统计学意义(P0.05)。3组患者在治疗24周时ALT复常率，HBVDNA阴转率及HBeAg血清转换率C组明显高于A组，B组，且3组之间差异有统计学意义(P6个月以上。③ HBeAg阳性患者HBVDNA105拷贝/ml。④ ALT≥2 ULN,ALT≤10 ULN,TBIL≤2 ULN。? 排除妊娠期女性,肝硬化患者,既往进行过干扰素或核苷类似物抗病毒治疗者及合并有其他脏器功能异常的患者。? 2 研究方法? 2.1 试验分组 采用随机分组。所选6 0例患者按照1∶1∶1比例分为3组:? 2.1.1 A组单用干扰素α-2b(北京凯因生物制药有限公司)300万U/次，隔日一次，皮下注射抗病毒治疗。? 2.1.2 B组单用恩替卡韦片(葛兰素史克公司)10 mg/次，1次/日，口服抗病毒治疗；? 2.1.3 C组应用干扰素α-2b(北京凯因生物制药有限公司)300万U/次，隔日一次，皮下注射；联合恩替卡韦片(葛兰素史克公司)10 mg/次，1次/d口服抗病毒治疗。? 以上3组用药周期均为48周，分别在用药12，24，48周时进行相关指标检测及疗效分析。? 2.2 试验试剂 丙氨酸氨基转移酶检测试剂;乙肝病毒表面抗原诊断试剂盒(电化学发光法);乙肝病毒e抗原诊断试剂盒(电化学发光法);乙肝病毒e抗体诊断试剂盒(电化学发光法);乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)。? 2.3 检验方法? 2.3.1 HBVDNA定量检测采用荧光定量聚合酶链反应法(PCR)测定。根据仪器的软件进行分析，得到各标本的HBVDNA检测结果。? 2.3.2 ALT检测 采用美国Beckman公司LX-20型多功能生化分析仪检测ALT的水平。? 2.3.3 电化学发光法乙肝五项HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc 半定量检测。? 3 指标测定? 观察3组治疗12周，24周，48周3个时间点以下指标：? 3.1 ALT复常率 ALT复常率=ALT复常例数/该组总例数，复常指ALT降至0.05)。? 5.1.2 3组患者在治疗24周时，A组ALT复常率32%，HBeAg血清转换率34.1%，HBVDNA阴转率43.1%；B组ALT复常率32.1%，HBeAg血清转换率14.6%，HBVDNA阴转率54.3%； C组即联合组ALT复常率67.4%，HBeAg血清转换率61.2%，HBVDNA阴转率84.5%。治疗24周时 ALT复常率，HBVDNA阴转率及HBeAg血清转换率C组明显高于A组，B组，且3组之间差别有统计学意义(P0.05)。? 5.1.3 二者联合用药组治疗48周时，联合组ALT复常率(94.3%)，HBeAg血清转换率(71.2%)，HBVDNA阴转率(94.2%)，仍高于单药组，且差异有统计学意义(P0.05)，干扰素α-2b与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎较单一用药效果明显。? 6 讨论? 乙型肝炎是威胁全球人类健康的重要传染病，感染后可使患者发生肝硬化和肝癌的发生率大大增加，其中约10%~30%的慢性HBV感染者可发展为肝硬化， 5%~10%可演变为肝癌。我国的原发性肝癌绝多数合并慢性乙型肝炎感染，我国每年因原发性肝癌死亡人数约20万，占世界原发性肝癌死亡人数的45%。从90年代起位于我国癌症第二位。慢性乙型肝炎的治疗目的是最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性HBV感染的自然史表明，乙型肝炎病毒感染与病毒持续复制是病变进展、病情恶化的主要原因。因此，抗HBV治疗成为慢性乙型肝炎能否治愈的关键，只要有适应证条件允许，就应该进行规范的抗病毒治疗。? 目前现在乙肝抗病毒治疗无法达到完全的病毒清除，这与病毒本身的结构有关，HBV的基因(DNA)是有两条螺旋DNA链(一条正链，一条负链)围成的环形结构，较长的负链形成了完整的环状，较短的正链没有闭合，呈半环状。感染肝细