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Bcl-2家族及细胞凋亡关系 　 作者：丛义梅，刘 鹏，金大鹏，关伟军，马月辉 【摘要】 凋亡相关蛋白中的Bcl-2 家族是细胞凋亡的关键调节因子，其抗凋亡和促凋亡成员协同作用，发挥着细胞凋亡开关的作用。抑凋亡蛋白平时被隔离在线粒体等细胞器内抑制促凋亡因子的释放, 具有抑制细胞凋亡的功能，但一旦与激活的促凋亡蛋白发生相互作用后, 便丧失了对细胞凋亡的抑制作用, 造成线粒体等细胞器的功能丧失和细胞器内促凋亡因子的释放, 导致细胞凋亡。现以Bcl-2家族与细胞凋亡的关系为主, 对Bcl-2基因家族蛋白质结构、调控细胞凋亡的分子机制进行综述。 【关键词】 Bcl-2家族；抗凋亡；促凋亡；凋亡 【Abstract】 Bcl-2 family is a critical regulatory factor in response to apoptosis. Anti-apoptotic and pro-apoptotic factors have synergistic effect and play a switch role. Usually, anti-apoptotic protein is insulated in organella, restraining the release of pro-apoptotic factor and controlling cell apoptosis. However, interacting with pro-apoptotic protein, it can not restrain apoptosis, induce the loss of mitochondrial function, accelerate the release of pro-apoptotic factor and result in apoptosis. The review focuses on the relationship of Bcl-2 family and apoptosis, Bcl-2 protein structure and molecular mechanism. 【Key words】 Bcl-2 family; anti-apoptotic protein; pro-apoptotic protein; apoptosis 细胞凋亡是受到严格调节的细胞死亡方式, 与机体发育、组织自稳定、肿瘤、自免疫疾病和神经退行性疾病的发生密切相关，是当前生命科学研究中最热门的领域之一［1］。Bcl-2 蛋白质家族是控制线粒体致凋亡因子释放的主要调节因子。在无死亡信号刺激时, Bcl-2抗凋亡蛋白一般作为细胞器膜的整合膜蛋白被隔离起来, 而促凋亡蛋白则以非活性的形式定位分布于胞质。当细胞受到死亡信号刺激后,促凋亡蛋白在某些蛋白酶的作用下便发生构象变化,从胞液中易位到细胞器的膜结构上, 尤其是线粒体外膜上, 并与膜上和膜内的抗凋亡蛋白发生相互作用, 使抗凋亡蛋白丧失对细胞凋亡的抑制活性, 引起细胞器功能丧失和各种促凋亡因子的释放, 最终导致细胞凋亡。 　　1 Bcl-2 蛋白质家族成员 1.1 抗凋亡成员 Bcl-2 和Bcl-xl 主要定位于线粒体外膜、内质网膜和核膜等［2］。但在细胞接受凋亡刺激后, 抗凋亡成员可受到磷酸化和蛋白质水解等修饰的调节。Bcl-2 和Bcl-xl 均可被蛋白激酶磷酸化或经死亡酶(caspase , CASP) 的催化裂解。 一种看法是这类修饰可能是Bcl-2 和Bcl-xl 发挥抗凋亡功能所必需, 但另有报道, Bcl-2 经蛋白酶催化裂解后则转变为促凋亡蛋白质分子, 因而可刺激Cyt c 释放［3］。Bcl-2 和Bcl-xl 定位于内质网膜和核膜, 可能与某些非线粒体依赖的细胞凋亡或是仅与其他细胞功能有关。 此外, 还发现少部分Bcl-2 和Bcl-xl 分布于细胞浆中, 其功能及其在细胞凋亡中的去向, 还不清楚。 1.2 促凋亡成员 促凋亡成员与抗凋亡成员相反, 有损伤线粒体的作用。绝大部分促凋亡成员分布于细胞浆中。Bax 是最早发现的促凋亡成员, 有关其细胞内定位的研究也最多。 Bax 分子结构中含有类似于抗凋亡成员的疏水C 端, 然而亚细胞分级和免疫组织化学实验均表明Bax 在正常细胞中主要定位于细胞浆。虽然在线粒体上也发现有部分Bax 存在, 但Bax 分子并非插入线粒体外膜内而是松散地附着于线粒体表面［4］。对于促凋亡成员中的蛋白质亚族, 如Bad、Bid 和Bim 等均主要存在于细胞浆中。Bak 是迄今发现的仅有的一个定位于线粒体的促凋亡蛋白质成员。但是, Bak 在正常细胞中并不表现促凋亡活性, 推测可能是在线粒体外膜中的Bak 与B