2型糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白4变化及氧化应激关系.doc

2型糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白4变化及氧化应激关系 　 作者：沈兴平 邹森彪 吴豪杰 张岩 【摘要】 目的 探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）变化及其与氧化应激的关系。方法 检测DN患者血清RBP4、血浆8异前列腺素F2α（8isoPGF2α）、血浆超氧化物歧化酶（SOD）活性、总抗氧化能力(TAC)和丙二醛（MDA）含量。结果 在单纯糖尿病(DM)组8isoPGF2α明显高于对照组(P＜0.01)，SOD和TAC明显低于对照组(P＜0.01)；早期DN组和临床DN组患者8isoPGF2α、MDA和血清RBP4明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；临床DN组患者8isoPGF2α和血清RBP4明显高于单纯DM组和早期DN组(P＜0.05，P＜0.01)。DM患者血清RBP4与腰围/臀围（WHR）、空腹血糖（FBG）、收缩压（SBP）、尿白蛋白排泄率（UAER）和8isoPGF2α显著性正相关(分别为r=0.39、0.37、0.33、0.39、0.41,P＜0.05)，与血肌酐（Cr）和SOD呈显著性负相关(分别为r=-0.28、-0.35,P＜0.05)。多元逐步回归分析显示WHR、UAER和8isoPGF2α均为影响血清RBP4水平的显著因素。结论 DN患者血清RBP4水平增加与WHR、UAER和氧化应激有关。 【关键词】 糖尿病肾病;视黄醇结合蛋白4;氧化应激 新近研究发现，由脂肪组织分泌，并可与维生素A结合的视黄醇结合蛋白4（RBP4）是肥胖症和糖尿病(DM)患者胰岛素抵抗之间的关联因子〔1〕。目前尚不清楚RBP4在糖尿病肾病(DN)中与氧化应激的关系。本文拟通过对DN患者血清RBP4水平和氧化应激变化的观察,探讨DN病程演变过程中RBP4变化及其与氧化应激的关系。 　　1 材料与方法 　　1.1 对象 选取2005年6月至2007年10月我科住院及门诊的2型糖尿病(T2DM)患者70例,年龄55～71〔平均(62.97±6.50)〕岁,男39例,女31例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:单纯DM组20例,UAER＜30 mg/24 h;早期DN组22例,UAER 30～300 mg/24 h;临床期DN 28例,UAER≥300 mg/24 h。早期和临床期DN组患者中伴高血压者均在DM诊断后1～10年内发生。所有患者均无糖尿病酮症、心力衰竭、泌尿系感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及其他肾脏病变。血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、血清胰岛细胞抗体(ICA)均阴性。健康对照组22例,年龄58～68〔平均(63.02±3.10)〕岁,男性12例,女性10例,无心、脑、肾及内分泌代谢疾病。 　　1.2 方法 　　1.2.1 血液学检查 患者空腹8～12 h取肘静脉血,检测空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、血清RBP4、8异前列腺素F2α（8isoprostaglandin F2α，8isoPGF2α），血浆超氧化物歧化酶（SOD）、血浆丙二醛（MDA）、血浆总抗氧化能力(TAC)和糖化血红蛋白(HbA1c),餐后2 h取静脉血测定餐后血糖(PBG)。 　　1.2.2 方法及试剂盒 8isoPGF2α测定采用美国ADL公司提供的酶联免疫吸附法测定试剂盒。SOD、MDA和TAC采用南京建成生物工程研究所提供试剂盒测定。血清RBP4测定采用酶免疫测定剂盒(Phoenix Pharmaceuticals，CA,USA)测定，批内CV＜5%，批间CV＜14%。UAER测定:所有患者均于取血前1日晨7时开始留取24 h尿,混匀后记录总量,用放射免疫法测定尿白蛋白浓度,并计算UAER，药盒购自中国原子能科学院同位素研究所。血清GADAb和ICA测定采用酶联免疫吸附法测定,试剂盒由美国Biomerica公司提供。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法,HbA1c测定采用亲和层析微柱法。 　　1.2.3 体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）、身高、体重检测方法 受试者脱鞋、免冠，仅穿内衣测量。分别以kg、cm为单位记录，精确度为0.1 kg和0.1 cm。WHR：分别在肋骨下缘和髂前上嵴的中间水平及股骨粗隆水平面上测量，精确度为0.1 cm。 　　1.3 统计学处理 计量资料以x±s表示,均数间比较采用方差分析,经StudentNewmanKeuls法进行两两比较。单因素相关分析采用Pearson相关分析和偏相关分析，血清RBP4水平与各变量间的关系采用简单直线相关分析和多元逐步回归分析,统计软件为SPSS11.5。 　　2 结果 　　2.1 一般临床资料 在单纯DM组BMI、FPG、HbA1c和8isoPGF2α明显高于对照组(P＜0.05，P＜