心血管蛋白芯片在急性冠脉综合征中探究进展.docVIP

心血管蛋白芯片在急性冠脉综合征中探究进展 　【关键词】 心血管蛋白芯片；急性冠脉综合征；蛋白标志物 　　急性冠脉综合征（ACS）为冠心病急症，其范围涵盖了从不稳定型心绞痛（UA）、急性非ST段抬高的心肌梗死到ST段抬高的急性心肌梗死(AMI)等一系列临床病理生理状态。其共同的病理基础是不稳定粥样斑块破裂伴随着血小板的黏附、激活及聚集、血栓形成，从而导致急性、亚急性心肌缺血。研究表明炎症与免疫因素在动脉粥样硬化(AS)及其并发症中起着重要作用〔1〕。现已证实，C反应蛋白(CRP)，细胞因子如TNFα、IL1β、IL2、IL6、IL8等，CD40L，金属蛋白酶等参与并调节动脉粥样硬化（AS）斑块内血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等发生的炎症反应过程。而ACS病人急性心肌损伤坏死的蛋白标志物如肌钙蛋白（cTnI）、心肌型脂肪酸结合蛋白（HFABP）也证实对AMI的诊断、危险分层、预后判断有着重要的价值。早期发现这些与ACS发病机制密切相关的蛋白标志物将有助于ACS的诊断、治疗及危险分层。 　　1 传统方法研究ACS患者单蛋白标志物的现状与进展 　　传统的单蛋白研究方法（如酶联免疫吸附法）作为诊断和治疗的临床依据之一，可用来检测病人血清或血浆中某一种或几种蛋白标志物的含量，探讨疾病的发病机制及转归。对ACS患者循环中的炎性及炎性相关因子，心肌损伤蛋白标志物的单蛋白研究已日趋成熟。 　　1.1 炎性蛋白标志物在ACS中的研究现状 　　细胞因子是由机体免疫细胞和非免疫细胞合成、分泌的，调节细胞生理功能的小分子多肽，具有高效性、多向性及内生性的特点。ACS中粥样斑块局部的炎症细胞产生和释放细胞因子，后者可激活内皮细胞、改变其天然的抗黏附和抗凝固性质。同时，细胞因子能降低基质合成作用，并增加其退行性病变，有利于斑块破裂。此外，细胞因子能增加内皮细胞和巨噬细胞的合成作用，导致平滑肌细胞对局部血管收缩因子的反应性增强。参与AS炎症过程中的细胞因子主要有IL6、IL8、TNFα和IL1β等。TNFα和IL1β都能激活溶胶原酶系基质金属蛋白酶（MMPs），导致基质降解〔2〕。IL6的产生不仅与炎症反应有关，还具有促凝血功能及刺激平滑肌增殖和诱导肝细胞产生大量CRP〔1〕。Balbay等〔3〕检测了34名稳定型心绞痛(SAP)患者、15例AMI患者和20例对照组患者血清IL1β水平，发现AMI和SAP组较对照组明显增高(Plt;0.001)。Romuk等〔4〕研究CHD患者的血浆IL8水平变化，结果显示，UA患者的血IL8水平明显高于SAP患者(P＜0.01)和对照组(P＜0.02)，提示IL8在一定程度上反映冠状动脉斑块的稳定性。 　　1.2 炎性相关的细胞因子在ACS的研究进展 　　1.2.1 MMPs 　　MMPs是一类结构中含有Zn2+和Ca2+，由巨噬细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等产生、可消化细胞外基资的重要蛋白酶类。近年来人们认为MMPs是造成冠状动脉粥样斑块不稳定的重要因素之一，可以通过消化纤维帽成分降低其强度，从而加速斑块的破裂。正常血管壁内皮细胞不能分泌MMPs，AS发生时，局部缺氧、氧化低密度脂蛋白、瘦素可诱导AS斑块内表面及斑块内新生血管壁上的内皮细胞分泌MMP1、2和9。MMP1有效降解纤维胶原，MMP2和9降解基底膜，在AS斑块内皮糜烂及溃疡形成中起一定作用。Kai等应用ELISA法测定了CHD患者的血清MMP2和血浆MMP9水平，结果显示，在入院未经治疗时，UAP和AMI的MMP2水平较对照组增高2倍，MMP9水平亦分别增高3和2倍。可以认为，血MMPs水平在一定程度上反映了细胞外基质的降解，但是否能作为冠脉斑块不稳定性的参考指标仍需要进一步证实。新近Inokabo〔5〕等观察了冠脉循环中MMP9和TIMP1浓度的变化，证实了在ACS中存在活动性的斑块破裂。 　　1.2.2 CD40L 　　CD40L是一种跨膜蛋白，存在于激活的Ｔ淋巴细胞和血小板以及动脉粥样斑块内的主要细胞成分(包括血管内皮细胞。血管平滑肌细胞、巨噬细胞等)的表面。CD40L分为可溶性及膜结合性两型。正常动脉组织及内皮细胞没有表达。最近的研究表明，CD40与CD40L的相互作用不只局限于免疫炎症细胞的相互传递，还参与斑块内主要炎症细胞的调节，对斑块的不稳定性有着重要作用。Lutgens〔6〕等研究发现他汀类药物能使高胆固醇血症病人外周血CD40和CD40L的表达下调。国内李江等〔7〕研究通过ELISA法检测129例冠心病患者（其中AMI 46例，UA 37例，SAP 46例）及30名正常对照者血清sCD40L的浓度发现，AMI组与UA组显著高与SAP组和对照组，揭示了sCD