烟碱对大鼠心电及其它生理特性影响的研究.pdfVIP

壹查查壅些鑫芏亟±皇焦迨塞 堑焦蔓盔基：蔓里丛基皇生垄登垡堂：皇塑堡壅 Jr^P—，-—】—L—．■—． 弟一草刖舌 1．1研究目的和意义 烟碱对心脏具有直接和间接作用口1，同时烟碱还具有促进微血管生成和促进动脉粥样 硬化和再狭窄的作用∞j，对这些作用和副作用的研究，可能是评价烟碱功能的关键所在。 随着人们对烟碱作用机制的深入研究和不断认识，有可能利用一些生物技术或药物减轻或 阻断其不良效应，而利用其有利作用。 近年来，科研人员利用膜片钳技术对烟碱对心肌电生理特性的影响方面做了很多详尽 的研究口’。结果表明，在排除自主神经的影响后，烟碱可直接作用于心室肌细胞表面的通 道蛋白质抑制多种离子通道¨。。烟碱虽然对心脏有多方面的影响，但在烟碱对心电的影响 方面的报道却很少。因此本试验从心电角度出发来研究烟碱对心脏的影响。从而进一步阐 释烟碱对心脏的作用机制及结果。 烟碱的有益或有害作用可能取决于应用烟碱的数量、过程、持续时间与靶组织、细胞 和宿主的遗传性质_1，不同剂量、不同疗程的烟碱和不同的个体，其效应可能不同巧j。但 到目前为止，烟碱应用的最佳剂量尚未清楚，研究烟碱应用的具体剂量，以及应用后对机 体的影响，对烟碱应用的开发具有十分重要的理论和现实意义。 1．2国内外研究现状 光线中逐渐变为棕色。低于60℃与水能任意混和，极易溶于醇、醚、氯仿及石浊醚等， 能随水蒸汽挥发。烟碱可以经皮肤、呼吸道、及消化道吸收，极易引起中毒。旷。研究发现 u1。，从烟草中提取的烟碱有促进血管生成的作用，对某些冠心病患者来说，烟碱可能成为 治疗性血管生成的一种药物“朝。烟碱可以提高血浆儿茶酚胺的浓度，加快心率，升高动脉 4。， 血压，引起冠脉痉挛，增加心肌耗氧，提高冠心病的发病率及猝死率q。有研究发现。1 烟碱可引起多种，亡、律失常，其中包括窦性停博、房性心动过速、房扑、房颤、室上性心动 过速、I—II度房室传导阻滞、房室分离、室早二联律、室速、室颤等，多年来，在细胞 水平对烟碱对心肌电生理的特性的影响方面做了大量的研究¨5。，研究结果表明，烟碱对窦 房结的自律性起抑制与兴奋双重效应，大剂量烟碱促进豚鼠及兔乳头肌细胞钙离子内流， J等报道，烟碱促进心室肌细胞钙离子内流，引起动 动作电位时程及平台期延长。Koley L等报道，烟碱刺激儿茶酚胺释放，引起一过 作电位时程延长及正性变力作用¨6J。Arthuy 性正性变力及其后的负性变力作用，伴随动作电位平台期一过性缩短¨“。在排除儿茶酚胺 影响因素后，大剂量烟碱延长动作电位时程及平台期，增加等长收缩力，他们认为与钙离 子内流有关。研究烟碱对心电方面的影响及其机制，并探讨其他生理机能与各种疾病之间 壹盐壅些盔堂亟±茔焦诠窒 塑堕壁盔基!羔堕丛基童生垄堑：睦星堕丝堑窒 的关系，为将来船I碱能否成为临床药物提供理沦基础和实验依据。 1．2．1烟碱的作用机理 烟碱通过以下机王里来促进血管的生成n8。：1|：①人类血管内皮细胞有功能性乙酰胆碱受 体表达，乙酰胆碱被合成并储存在内皮细胞中，提示在血管系统中，乙酰胆碱作为一个自分 泌因子发挥作用，乙酰胆碱受体的拮抗剂可阻断烟碱的血管生成效应，据此推断烟碱可能 通过兴奋血管内皮烟碱的乙酰胆碱受体(Endothelialnicotinic acetylcholine receptors， 旋精氮酸和环加氧酶抑制因子吲哚美辛均能阻断烟碱的血管生成效应，体外实验表明烟碱 能提高一氧化氮合酶的表达及活性，提示烟碱需通过一氧化氮和前列环素的合成来产生血 管生成效应；③烟碱能促进血管内皮释放前列环素，而前列环素有助于血管内皮生长因子 的血管生成效应；④通过提高血清中血管内皮生长因子水平而促进血管生成；⑤通