组胺H-%2c1-受体拮抗剂特非那丁对豚鼠心律的影响.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论立 刖 吾 有无中枢镇静作用和心脏不良反应作用划分为三代抗组胺药，自1940年合成第一代异丙 嗪药物以来，现已相继合成了第二、第三代抗组胺药；第二代药物以特非那丁和阿司米唑 为代表，因其相对第一代抗组胺药无镇静作用，而厂‘泛用于治疗各类过敏性疾病，然而大 约经过10年的临床应用其引起的心律失常逐渐引起人们的重视，从而新的第三代抗组胺 药既无镇静作用也无心脏不良反应随之出现，以非索那丁为代表。第一、二代抗组胺药对 心脏的不良反应表现为QT问期廷长，尖端扭转性室速(TdP)，心室颤动。特非那f‘为临 床上常用的抗过敏药物，但其诱发的心脏不良反应报告逐年增多，WHO药物不良反应协作 99％为第二代H。受体拮抗剂。诱发心脏不良反应最多的是特非那丁。但其只有在使用过量， 或者患者早己出现其他药理离子病理状态。“时使QT延长。特非那：r诱发心律失常的机制 是由于其阻滞了钾通道，尤其是延迟整流钾通道的快速激活成分I。使心肌动作电位复极 时间延长，心肌各部分复极离散度增加，QT间期延长，产生早期后初极(EAD)和触发活 动，继而导致多型性室性心律失常及尖端扭转型室速(TdP)。1；另有报道““1特非那丁还 有对钙通道和钠通道的阻滞作用。综上所述特非那丁是一种多通道阻滞剂。 鉴于特非那丁在临床中的广泛应用和其心脏不良反应，我们给豚鼠腹腔注射不同浓度 的特非那丁，观察其心电图上心率、QT间期的变化，为临床用药的安全性提供参考。以及 应用特非那丁后，观察不同浓度gaCl。诱发快速室性心律失常的难易程度，通过与阳性对 照胺碘酮组的比较，为开发新的抗心律失常药物提供重要依据。 山西医科大学硕士学位论文 材料与方法 1．1药品、仪器及实验动物 特非那丁粉剂：sigma公司产品，批号013K1143。 胺碘酮：杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司，分装批号：0503035。 二甲基亚砜(DMSO)：Sigma公司产品。 氯化钡：天津市苏庄化学试剂厂， 批号：031016。 多道生理信号采集处理系统：RM6240一B，成都仪器厂制造。 豚鼠为雌雄兼用，体重(280±50)g，山西医科大学实验动物中心提供。 1．2实验方法 1．2．1特非那丁对豚鼠心率和QT问期的影响 本部分实验取豚鼠随机分到各实验组，每组6只。豚鼠腹腔注射25％乌拉坦溶液，按 0．48mg／lOOg给药，完全麻醉后，采用多道生理信号采集处理系统记录腹腔注射各实验用药 电图各项参数变化情况，包括心率、QT间期及节律。以下是具体分组： 组。将特非那丁粉剂溶于二甲基亚砜中，实验前按所需浓度新鲜配制。 对照组： DMSO对照组：按溶解特非那丁浓度及给药容积0．5ml／lOOg配液。 生理盐水对照组：按给药容积0．5ml／lOOg配液。 山西医科大学硕士学位论文 1．2．2特非那丁对BaCl。致快速室性心律失常的防治作用 本部分实验取豚鼠随机分到各实验组，每组6只。豚鼠腹腔注射25％乌拉坦溶液，按 豚鼠给药为0．9mg，1．5mg，2．1mg)，记录室性心律失常持续时问。以下是分组情况： 丁粉剂溶于二甲基亚砜中，实验前按所需浓度新鲜配制。 生理盐水对照组：按给药容积0．5ml／lOOg配液。 鲜配制。 √Ns组I、 ．／ 特 ＼ 记录 非 ＼． 静推 室性 统 那 三种 心律 计 - —+ ——■ - 丁 r 浓度 失常 学