顺铂白芨混合微粒、-%27125-碘对肝癌模型大鼠MΦ及NK细胞的影响实验的研究.pdfVIP

顺铂白芨混合微粒．”’碘对肝癌模型大鼠M巾与NK细胞影响的荑蹬研究 基因的表达水平与肿瘤的转移成负相关，但其中肿瘤转移抑制作用是有组织特异性 的，如作用于乳腺癌而不作用于结肠癌，研究表明nm23H1表达与局部淋巴结转移呈 负相关，其蛋白产物低表达预示肿瘤转移潜能增高“1。 1．3遗传物质：一些染色体的异常与肿瘤转移关系密切。在转移性肿瘤细胞中， 等位基因缺失同淋巴结转移密切相关…。 1．4细胞信号传递：近年来发现多种癌基因产物是信号传递系统的组成部分。癌 基因产物在信号传递系统的不同阶段起不同的作用。细胞内同时存在调控增殖和分化 的基因表达。 1．5器官转移倾向：癌细胞不同亚群具有向不同方向分化的潜能，在其向类似器 官细胞的分化过程中可获得该器官细胞的免疫表型特征，因而能够适应该器官细胞的 微环境，具有向该器官转移的倾向性和特异性。苏氏通过对原发性胃癌的研究筛选出 或卵巢转移密切相关“。 cell death)，是细胞衰老、死亡过程的主要形式。不同于细胞坏死。细胞凋亡主要是通过 内源性DNA内切酶的激活，将染色质降解成寡聚核小体，发生程序性死亡。肿瘤的 发生不仅与肿瘤细胞生长速度有关，也与死亡速度有关。研究证实，nm23基因能引 起许多哺乳类动物过于表达使细胞凋亡发生。 2、细胞外基质(ECM)降解与肿瘤转移 水解ECM是具有侵袭转移能力的瘤细胞必备的特点之一，是恶性肿瘤侵袭性的 标志。胶原是ECM的主要成分，至少有12种，其中I、II、ⅡI型胶原主要分布于 结缔组织中，Ⅳ型胶原主要分布于基底膜(BM)中。大量实验证明，瘤细胞侵袭能 力与其产生或诱导产生降解ECM或BM的蛋白酶能力密切相关。水解ECM的蛋白 酶分为四大类：丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶(MMP)、天冬氨酸蛋白酶类、半胱氨酸 蛋白酶。其中丝氨酸蛋白酶包括血浆纤维蛋白溶解酶激活因子(PA)，白细胞弹力蛋 白酶及组织蛋白酶G等。PA活性升高与包括膀胱癌及前列腺癌在内的多种恶性肿瘤 侵袭转移有关。被u—PA(尿激酶型)激活的血浆蛋白溶解酶除直接引起ECM降解 通过对ECM的降解促进肿瘤细胞周围组织的侵袭，但金属蛋白酶组织抑制因子 素之一m1。 3、瘤细胞的运动与肿瘤转移…1 肿瘤细胞的运动能力是肿瘤侵袭的先决条件。肿瘤细胞本身具有阿米巴运动，其 与细胞内微血管系统有关。运动因子启动了肿瘤细胞的迁移，目前已发现20种左右 第3页 陕西中医学院2006届硕士学位论文 统密切相关。 4、细胞黏附分子(ICAM)与肿瘤转移 细胞黏附分子介导肿瘤细胞与宿主细胞和细胞外基质(ECM)的相互作用。细 胞黏附分子按结构分为5类：钙黏附素、整合素、免疫球蛋白超家族、选择素、CD44。 瘤细胞黏附可分为同质型黏附和异质型黏附。同质型黏附为细胞之间的黏附， 入周围组织和血管，从而干预侵袭和转移过程“”。异质型黏附为非细胞之间的黏附。 瘤细胞侵袭到基底膜和穿过基底膜就遇到基质及宿主细胞，或瘤细胞在血循环中停留 在血管内与白细胞、血小板和内皮细胞黏附，这些过程均为异质型黏附。整合素在瘤 细胞固定到血管内皮细胞过程中起重要作用。 5、血管生成与肿瘤转移 恶性肿瘤细胞的持续性生长、瘤细胞从原发瘤上脱离、侵入血循环及转移形成 都依赖肿瘤内血管生成。转移瘤新生血管数目多少与肿瘤转移率的增加有明显关系。 血管生成因子有：成纤维细胞生长因子(FGF)血管内皮生长因子(Ⅵ；GF)转化生 有抑制肿瘤及其继发瘤生长的作用。 6、机体免疫状态与肿瘤转移 动物实验和临床观察表明，恶性肿瘤的发生发展、对患者治疗的疗效和患者的存 活期都与机体的免疫状态有密切的关系01。王氏等用流式细胞术研究得出，恶性肿瘤 患者其外周血中及恶性肿瘤组织中的免疫源性细胞水平明显降低，出现肿瘤转移时免 疫活性水平还进一步降低m1。免疫缺陷或免疫抑制人群，约有5％一6％发生恶性肿瘤， 其发病率是同年龄普通人的100倍多03。可见，当机体免疫功能明显低下时，易发生 恶性肿瘤，而当恶性肿瘤发生后，机体免疫状态又明显下降；当机体全身免疫功能明 显降低时，机体免疫监视功能也明显下降，肿瘤细胞逃避免疫细胞的识别和杀伤，导 致恶性肿瘤细胞大量增殖而发生肿瘤侵袭转移。所以在