创伤失血性休克大鼠T淋巴细胞功能变化及地塞米松影响.pdfVIP

英文缩略词表 英文缩写 英 文 SIRSsystemicinflammatoryresponsesyndrome全身炎症反应综合征 MODS 多脏器功能障碍综合征 syndrome multipleorgandysfunction MAPmeanmedal 平均动脉压 pressure HR heartrate 心率 factor_d TNF．atumornecmsis 肿瘤坏死因子一Q IL．4 interleukin．4 白细胞介素4 immuosorbent ELISA linked assay 酶联免疫吸附测定 enzyme 白细胞介素2 前 言 创伤失血性休克是严重创伤、多发伤早期必然经过的病理过程， 而对其救治成功率不容乐观。创伤失血性休克的研究长期以来一直是 临床和科研工作者的热点和难点。 近年来，人们已经开始密切关注创伤后免疫功能的变化，并且从 不同角度研究免疫功能改变对创伤机体的影响。机体的免疫功能是否 正常，对维护机体内环境的相对平衡有着十分重要的生物学意义。研 究表明，创伤休克后感染、多器官功能衰竭等并发症与机体的免疫功 能紊乱密切相关，深入研究并阐明休克对免疫功能紊乱的机制，对防 治感染和降低多器官功能衰竭等并发症具有重要的临床意义。 目前认为，严重创伤引起免疫功能紊乱，过激的炎症反应会导致 全身炎症反应综合征(SIRS)。机体在产生过度炎症反应的同时，往 往伴有内源性抗炎症反应，以对抗促炎介质，防止全身炎症反应综合 征引起的组织损伤。但内源性抗炎症介质过量释放将导致代偿性抗炎 的稳定性，决定了感染、创伤的后果。大量的临床和实验研究资料表 明，创伤后机体特异性免疫功能损害，主要表现为细胞免疫功能的损 害，即以T细胞功能改变为主。辅助T细胞亚群(TH)，特别是THl 和TH2细胞功能改变能反映机体的免疫功能状态。 值得注意的是，在创伤失血性休克的强烈应激状态下，单核．巨噬 细胞和T淋巴细胞同时受到打击，并影响两者之间的相互作用，丧失 了彼此的调节功能造成过度炎症反应及抗炎反应的失衡。 Faist(1987)认为创伤后单核．巨噬细胞系列被过度激活，一方面 大量释放促炎症介质，引起广泛组织的自身破坏；另一方面，很快释 放一种最强烈的内源性免疫抑制剂_PGE2，使T细胞的有丝分裂发生 抑制，细胞免疫功能瘫痪【11。 但另一方面，严重创伤也可激活淋巴细胞。早在80年代就有学者 观察到严重创伤后淋巴细胞的活化现象，Kavalla曲嘲等应用T细胞受 体(TCR)转基因小鼠首次探讨了淋巴细胞和SIRS之间的关系。TCR 转基因小鼠的CD4+T细胞只对特定的抗原产生应答，相反对其他抗 原的刺激则缺乏应答能力，该特性使得应用TCR转基因小鼠研究创 伤，烧伤对原初CD。_LT细胞(即未经抗原刺激的CD4+T细胞)的影响 成为可能。烧伤后1周内，TCR转基因小鼠的原初cD4+T细胞发生 活化，表现为对体外特定抗原(特异激活转基因小鼠的TCR)刺激 的增殖反应及IL．2的生成能力正常，IFN．Y生成明显增加，但IL．4、 IL．10的生成并无明显改变。提示严重烧伤可致原初CD4+T细胞活化， 其活化的结果表现的是增强的具有促炎作用的TH。型反应，相反，烧 认为严重创伤对免疫系统的启动首先表现的是增强的具有促炎作用 的THl型反应。而创伤数天后TH2型反应可能是机体对创伤过度刺激 的代偿性抗炎反应，既所谓CARS的形成[41。 现今，创伤后全身炎症反应综合征与淋巴细胞的关系日益受到重 视。