NMDA受体对异丙酚全麻作用影响及其机制的研究.pdfVIP

第二军医大学博士论文 中文摘要 溶剂异丙酚对IGLU和INMD“电流的抑制率也无统计学差异。表明异丙酚主要作用于谷 氨酸受体的NMDA亚型，并不受其赋形剂内脂成分的影响。(2)通过玻璃微电极向 细胞内加入0．5p,M INMD。峰值降低，细胞外同时给于异丙酚对海马神经元的INMDA仍有抑制作用，其 CaMPKII抑 抑制率可从正常电极内液时的33．512％降为26．281％；电极内)JN．N．509M 阻断异丙酚对INMDA的抑制作用。NMDA受体的磷酸化位点和磷酸化水平可不同程 度地影响异丙酚对谷氨酸受体及其NMDA亚型受体的负性调控作用。)～ 本研究结果明确显示，NMDA受体的功能活性对异丙酚的全麻效能有着显著 的影响作用，NMDA受体在异丙酚的中枢作用(特别是对中枢兴奋性反应的抑制作 用)中起了明显的介导作用，其作用模式显著区别于GABAA受体，离体培养海马 神经元的研究显示异丙酚对NMDA受体有直接的负性调控作用，并受胞内磷酸化水 平的影响。我们的工作表明，NMDA受体直接介导了异丙酚的中枢作用，并显著影 响其麻醉效能。而离体研究中显示的异丙酚对海马神经元NMDA受体的负性调控作 用，进一步表明NMDA受体与异丙酚的全麻作用之间存在着内在的重要联系。我们 的研究也提示：离体研究中对异丙酚敏感的分子蛋白(如GABAA受体)可能并非 是其特异性的全麻作用靶位。 u V √ V v 、／ 细胞外记录：蛋白激酶：全细胞模式：膜总钳 v K X ≯ 兰兰兰堕盔兰堕主堡苎——————————2望塑 NMDA Involved onthe Studies Receptors Experimental Anesthesiaof intheGeneral Propofol Abstract isstillnotwellunderstood ofthe anaesthetics the action general precise Although the use150 hasbeenan ofstudiesover firstclinical sinceits yearsago．There explosion on inthecentralnervous of anesthetics ontheeffects decade general putativetargets past moreselectiveis and much than showthat ar