健脑安对脑缺血再灌注后高糖皮质激素促海马神经细胞凋亡作用影响.pdf

英文缩略词 33．NO nlmcoxJ．de 一氧化氮 34．NOS rdⅡic oxis3,n山．ase 一氧化氮合酶 35．NT neurotmphin 神经营养素 36．NTF factor neurotrophin 神经营养因子 37．PVN paraven矾cularnuceus 下丘脑室旁核 38．SOD dismutase superoxide 超氧化物歧化酶 39．1NF Rlmornecosisfactor 肿瘤坏死因子 40．1RAⅡ．INW-mimed TNF诱导凋亡配体 apoptosis-inducingligand 41．nINELTdT-mediated dUTPnick end 末端标记脱氧核苷(TdT labeling 酶)介导的dUTP缺口末端 标记 vasctdardementia 血管性痴呆 健脑安对脑缺血再灌注后高糖皮质激素促海马神经细胞凋亡作用的影响 第一部分：文献综述 综述一 脑缺血再灌注中的神经细胞凋亡 近年来，脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡的研究日益受到观注，从细胞凋亡的病理机制、 信号转导、到抗凋亡研究都取得很大进展。细胞凋亡(apoptosis)是近年来生命科学领域里的 热点问题，其是由一系列基因控制的程序性的细胞自主性死亡。目前研究证实，在脑缺血再 灌注病理性损伤中存在皮质、海马等特定部位的选择性的神经细胞凋亡现象，它与神经细胞 坏死一起构成了脑缺血再灌注后神经细胞损伤的两种模式。本文着重从脑缺血再灌注后神经 细胞凋亡的解剖特点、凋亡机制、信号转导、治疗药物等几个方面进行探讨，旨在对脑缺血 再灌注后神经细胞凋亡研究状况做一个较为全面的概述，以便为从更深层的研究脑缺血再灌 注后的神经细胞凋亡提供参考。 i脑缺血再灌注中神经细胞凋亡概念的引入 凋亡一词源于希腊语，语源是“apo一脱离”与aptosis-落下”，其意为秋叶凋落。1972 年澳大利亚昆士兰医学院病理学家Kerr及其同事在研究肝细胞缺血性损伤中，首先将此词引 用到生物学领域“1。并将镜下看到的“细胞皱缩，核质深染，细胞分割成大小不等的连续体’’ 的细胞形态改变命名为“凋亡”。1993年，MacManus等…通过阻断大鼠双侧颈总动脉制备不 完全脑缺血再灌注大鼠模型，观察缺血6min，再灌注48h的海马CAl区和纹状体组织神经细 胞形态学改变，并结合DNA提取物电泳测定结果，明确提出了“细胞凋亡”参与了脑缺血陛 损伤的实验结论。至此，“细胞凋亡”一词第一次出现在脑缺血再灌注后的病理研究中，随后 的10余年问，研究者从信号转导，凋亡机制，抗凋亡等多方面对脑缺血再灌注后神经细胞凋 亡展开了全面的研究。 2细胞凋亡的形态和生化学特点 凋亡细胞高倍镜下呈现细胞膜皱缩，染色质深染，浓集于核膜附近形成新月体。进而细 胞裂解成小碎片，由膜结构包裹，内含碎裂的染色质和完好的细胞器，形成凋亡小体。随后 被邻近的组织细胞或巨噬细胞吞噬消化。生化特征是具有梯形的DNA电泳图谱。整个过程无 细胞水肿和破裂，无内容物的释放，故不引起炎症反应，对周围组织无损害。D14A寡小体间 断裂，在凝胶电泳上呈现梯形的DN