动物模型与IgA肾病的发病机制研究.pdf

2014年 4月第 3卷第 2期 ChinJKidneyDisInvest(EleetronicEdition · 专 家 论 坛 · 动物模型与 IgA肾病的发病机制研究 王乾了 李贵森 专家简介：李贵森，博士，主任医师，博士研究生导师。现任四川省人民 医院肾脏病研究所副所长。中华肾脏病学会青年委 员。主要从事肾脏病的 临床和科研工作。已获得 多项国家及省部级科研基金。在 国内外发表学术 论文50余篇。 【摘要】 IgA肾病(IgAN)的发病机制仍然不清楚，目前较公认的是多重打击学说。基于不同发 病机制 ，已经建立了多种 IgAN的动物模型，包括被动免疫模型，主动免疫模型，继发 IgAN模型，以及 自发性IgAN模型和早发性IgAN动物模型。本文选择一些具有代表性的IgAN动物模型并就其特点 作一简单介绍，同时介绍一种新的动物模型，即 1K1一CD89TgIgAN小鼠模型。这些不同的 IgAN动 物模型在 IgAN发病机制的研究中发挥了重要作用。 【关键词】 IgA肾病；动物模型；发病机制 AnimalmodelandresearchonpathogenesisofleAnephropathy WangQianliao，LiGu~en．Renal DepartmentandNephrologyInstitute．SichuanAcademyofMedicalScienceSichuanProvincialPeopleS Hospital，Chengdu610072，China Correspondingauthor：LiGu~en，Email：guisenli@ 163．tom A【bstract】 AlthoughthepathogenesisofIgAnephropathy(IgAN)isstillunclearyet，multi—hit theoryhasbecomeanacceptedmechanism atpresent．Basedondifferentpathogeneticmechanisms，avariety ofIgAN animalmodelshavebeenestablished，includingpassiveimmunitymodel，activeimmunitymodel， secondaryIgANmodel，spontaneousIgAN model，andearlyonsetIgAN mode1．Inthisarticle，featuresof somerepresentativeanimalmodelsofIgAN willbereviewedbriefly．Besides，anew animalmodel，namely cdK1一CD89TgIgAN mousemodel，willalsobeintroduced．ThesedifferentanimalmodelsofIgAN have playedimportantrolesintheresearchOilIgAN pathogenesis． K【eywords】 IgAnephropathy；Animalmodel；Pathogenesis IgA 肾病(IgAnephropathy，IgAN)的发病机制还 的全基因组关联研究(genome—wideassociationstudy， 不十分清楚，目前 比较公认 的是 多重打击 学说 GWAS)发现位于1号染色体 1q32的补体H 因子相 (muhihithypothesis)i4]，其主要过程包括 ：绞链区糖 关蛋 白(complementfactorHrelatedprotein，CFHR) 基化缺陷的IgA1产生增加；机体产生针对糖基化缺 基因簇(CFHR1．R5)所在 区域与 IgAN 的易感性显 陷IgA1的抗聚糖 自身抗体 (anti—glycanautoantibody) 著相关，提示补体通路活化在 IgAN发病机制中的重 IgG；体 内形成包括糖基化缺陷IgA1及其 自身抗体 要性 。研究证实，补体成分 C3，P因子，C4或 IgG等的致病性循环免疫复