姜黄素抑制HGF诱导血管内皮细胞迁移和VEGF表达的体内外研究.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2016，32(11)：1949—1957 · 1949 · 杂志网址：http：／／www．cjpp．net [文章编号】 1000—4718(2016)11-1949—09 姜黄素抑制HGF诱导血管 内皮细胞迁移 和 VEGF表达的体 内外研究 ；=l 宋 嘉 ， 王 剑 ， 李 玉， 胡慧珍，严 杰， 吴丽君，徐 炜， 陈清勇 (中国人民解放军第一一七医院，浙江 杭州 310013) [摘 要] 目的：探索姜黄素抑制肝细胞生长因子 (HGF)诱导血管生成的分子机制。方法：利用管腔形成 实验 、划痕实验、Westernblot实验和动物实验观察姜黄素、c-Met抑制剂SU11274、磷脂酰肌醇3一激酶 (PI3K)抑制剂 LY294002和mTOR抑制剂 rapamycin对 HGF诱导的内皮细胞迁移、管腔形成能力、血管内皮生长因子(VEGF)表 达 、相关信号通路和瘤体内血管密度的影响。结果：姜黄素可显著抑制 HGF诱导内皮细胞发生迁移 、小管形成及 VEGF的表达，同时抑制c—MeL／AKT／mT0R／S6通路的磷酸化，并可减少瘤体 内VEGF的表达和微血管密度。使用 c—Met抑制剂SU11274、PI3K抑制剂 LY294002或 mTOR抑制剂rapamycin能得到和姜黄素相似的效应。结论：姜 黄素抑制 HGF诱导的血管生成可能是通过抑制c—MeL／AKrr／rnT0R／S6信号通路活化实现的。 [关键词] 姜黄素；肝细胞生长因子 ；血管内皮生长因子；血管生成 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2016．11．006 Curcumin inhibitsHGF induced vascularendothelialcellmigration and VEGF expressioninvitroandinvivo SONGJia，WANGJian，LIYu，HUHui—zhen，rANJie，WULi-jun，XUWei，CHEN lngyong (The117thHospitalofPLA，Hangzhou310013，China．E—mail：COYongll7@163．corn) [ABSTRACT] AIM：Toexplorethemolecularmechanismthatcurcumininhibitshepatocytegrowthfactor(HGF) inducedangiogenesis．METHODS：The effectsofcurcumin，c—MetinhibitorSU11274，phosphatidylinositol3-kinase (PI3K)inhibitorLY294002androTORinhibitorrapamycinonHGF—inducedendothelialcellmigration，tubuleformationa— bility，vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)expression，relatedsignalingpathwaysandthedensityofbloodvesselsin tumorswereobservedbythemethodsofcapillaryformingexperiments，woundhealingassay，Western blotandanimalstud— Y．RESULTS：SU11274，LY294002，rapamycinandcurcuminsignificantlyinhibitedHGFinducedendothelialcellmigra— tion，tubuleformationandVEGFexpression，suppressedthephosphorylationofc—Met／AKT／mTOR／S6pathwayrelated molecules，reducedVEGFexpressionandmicrova