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不同剂量聚乙二醇干扰素α—2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎效果和安全性观察 　　[摘要] 目的 比较不同剂量的聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果及安全性。 方法 选取2009年3月～2010年4月在广西医科大学第一附属医院感染病科治疗慢性丙肝的26例患者作为研究对象，随机分为低剂量组与高剂量组，两组患者各13例，分别肌注聚乙二醇干扰素α-2b注射液1.0、1.5 μg/kg，每周1次，口服利巴韦林胶囊均为1000 mg/d。疗程为24周。每周进行谷丙转氨酶（ALT）水平和丙型肝炎正链RNA病毒（HCV-RNA）载量检测及28项生化检查，计算应答率并观察其不良反应发生情况，数据采用统计学软件SPSS 16.0进行分析。 结果 两组剂量对治疗慢性丙肝的疗效相近，其中高低剂量组的完全应答率分别为53.85%（7/13）和46.15%（6/13），部分应答率分别为23.08%（3/13）和30.77%（4/13），应答率均为76.92%，三者间数据差异均无统计学意义（P 0.05）；两组患者的不良反应发生率相近，程度总体较轻，但高剂量组的头痛和发热发生率明显高于低剂量组，差异有统计学意义（P 3.5×109/L，中性白细胞1.5×109/L；血红蛋白：男性120 g/L，女性110 g/L；血小板80×109/L。肝功能中总胆红素32 g/L。血清尿素氮和肌酐、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（PTT）、凝血酶原活动度（PTA）均在正常范围。将26例患者随机分为两组，各13例。其中，低剂量组男6例，女7例；年龄26～61岁，平均（43.4±12.2）岁；体重指数（BMI）（57.3±14.4）kg/m2；ALT水平为（64.86±43.89）U/L；HCV-RNA为（6.10±1.33）log10 copies/mL。高剂量组男5例，女8例；年龄27～66岁，平均（45.8±13.0）岁；体重指数为（63.5±12.0）kg/m2；ALT水平为（70.65±37.18）U/L；HCV-RNA为（5.90±1.45）log10 copies/mL。两组患者在年龄、性别、体重指数、ALT水平以及HCV-RNA水平方面比较差异均无统计学意义（P 0.05），具有可比性。 1.2 方法 低剂量组接受上臂肌内注射聚乙二醇干扰素α-2b注射液（商品名：佩乐能，厂家：先灵葆雅制药有限公司，批号规格：100 μg），每周1次，用药总量为1.0 μg/kg；高剂量组接受肌注相同的干扰素，每周1次，用药总量为1.5 μg/kg。两组患者均口服剂量为1000 mg/d的利巴韦林（通用名：利巴韦林胶囊，厂家：沈阳绿洲制药有限公司，批号：100316，规格：150 mg/粒）。研究时长为24周，出现干扰素不敏感、严重不良反应则视作脱组处理。 1.3 观察指标及疗效判定标准 治疗过程中分别检测并记录两组患者的ALT水平、RNA病毒载量、心电图、肝功能、肾功能、血常规、甲状腺功能和尿常规等28项生化检查数据结果。其中，肝、肾功能每隔4周检测1次，血常规每隔2周检测1次，随时详细记录不良反应的种类和严重程度。疗效评定标准具体如下：完全应答：治疗结束后，ALT3 log10 copies/mL，ALT3 log10 copies/mL。应答率=完全应答率+部分应答率。 　　1.4 统计学方法 运用统计学分析软件SPSS 16.0进行处理，计数资料比较采用χ2检验，以P 0.05）。总体来看，两组患者的应答率相同（均为76.92%），表明高低剂量的聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性丙型肝炎疗效相近。见表1。 2.2 两组不良反应发生情况比较 两组患者在24周的治疗过程中，出现各种不同程度的不良反应，主要包括头痛、疲劳、发热、肌痛、白细胞水平降低等。其中，高剂量组出现1例严重不良反应（全身炎症综合征，出现高热，怀疑与免疫功能变化有关）而被迫在肌注第二针之后脱组。另外，两组患者在头痛和发热两种不良反应发生率上，高剂量组明显高于低剂量组，差异有统计学意义（P 0.05）。总体来看，两组患者对聚乙二醇干扰素α-2b的耐受性良好，安全性较高。见表2。 3 讨论 3.1 国内外对不同剂量PEG-IFNα治疗慢性丙肝的争议 常用PEG-INF α-2b联用利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，尤其是Ⅰ型基因的丙型肝炎，Ⅰ型HCV是难治型丙肝，而且我国患者以Ⅰ型为主，考察PEG-INF α-2b浓度对于Ⅰ型HCV疗效的影响显得尤为重要。PEG-IFNα上结合了一个12 kD的聚乙稀乙二醇分子，使其可在体内清除缓慢而较长时间维持有效浓度，有研究表明PEG-IFN α的血清浓度随着给药剂