17β-羟基类固醇脱氢酶的功能.pdfVIP

生理科学进展 2014年第 45卷第 1期 · 小 专 论 · 1713一羟基类固醇脱氢酶的功能术 苏 文 许华敏 康继宏 管又飞 (北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京大学糖尿病中心，北京 100191) 摘要 1713一羟基类固醇脱氢酶(1713一hydroxysteroiddehydrogenase，1713一HSDs)是一类NAD(P)H／ NAD(P)依赖的氧化还原酶，其主要功能是参与性激素的代谢，通过调节细胞 内甾体类激素水平 从而在生殖系统中发挥重要作用。以往研究发现在一些生殖系统疾病如前列腺癌等中，173[-HSDs 被显著上调，而最近的研究则显示该家族成员还参与了非甾体物质如脂肪酸和胆固醇的代谢。因 此，该类酶的研究对于阐明性激素和脂代谢紊乱相关疾病的发病机制有重要意义。本文总结了 1713一HSDs的功能研究进展，并就其选择性抑制剂的研发及应用进行综述。 关键词 1731一HSDs；类固醇；性激素；脂代谢；抑制剂 中图分类号 R335 一 、 概述 克隆出1731-HSD1—3这三个酶。1731一HSD1—3主要参 17B一羟基类 固醇脱氢酶 (1731一HSDs)是一类 与类固醇激素的稳态调节，其中17B—HSD1又称雌 NAD(P)H／NAD(P)依赖的氧化还原酶，因其可以 二醇 17B脱氢酶，可以在卵巢和胎盘组织中将雌酮 氧化类固醇的第 l7位碳而得名。在辅助因子 NAD 还原成雌二醇；1731-HSD2高表达于肝脏、分泌期的 (P)H／NAD(P) 的帮助下，17B—HSDs可以通过氧 子宫内膜和胎盘，可同等效率氧化雄激素和雌激素 化 17一羟或者还原 17．酮从而使 18碳或者 l9碳的类 并使其灭活。此外，人类 1731-HSD2还有很高的 固醇活化或者失活。目前在哺乳动物中，该家族已 2O仅一HSD活性 。1731-HSD3则主要表达于睾丸微 报道有 14名成员，根据发现 的顺序依次命名为 粒体中，可将雄二酮转化为睾酮。这类酶还能将脱 1731一HSD1—14。除 17B—HSD6和 17[3-HSD9仅在啮 氢表雄酮转化为雄烯二酮，并能将雌酮转化为雌二 齿类动物中被报道外，其它 12个亚型也均发现于人 醇。实际上 17B-HSD1—3都可 以催化双 向可逆反 类。绝大部分 1713一HSDs属于短链脱氢／还原酶 应，具体催化方向主要取决于体内环境。 (shortchaindehydr0genase／reductase，SDR)超家]喉 2．1731一HSD7，8，10，12：17B—HSD7最初是作 成员，只有 1731．HSD5(AKR1C3)属于醛酮还原酶 为一个催乳素受体相关蛋白(prolactinreceptor—aSSO— (aldoketo—reductase，AKR)家族。 ciatedprotein，PRAP)从大鼠卵巢 中被克隆。1998 类固醇脱氢酶家族在靶组织中起着甾体类激素 年Nokelainen等从小鼠乳腺中克隆出rPRAP的同 受体前调节的分子开关作用。1731一羟基类固醇脱氢 源蛋白并证实为 1731．HSD家族的成员，将其命名为 酶(1731一HSDs)催化特定的类固醇激素生物合成的 1731-HSD7。1731一HSD7主要表达于小鼠甾体合成组 最后一步，通过调节甾体类激素活性的相互转化，从 织中，尤其在妊娠期卵巢的黄体细胞中高表达；而人 而调节甾体类激素受体和其它非基因组信号通路的 的1731一HSD7高表达于肝脏和神经组织，在孕期的 活性 。 卵巢中几乎没有表达。17B．HSD7的组织分布特点 二、17B-HSDs的功能研究进展 提示