抗脑缺血的药理学进展.pptVIP

到目前为止，脑血管病仍是公认的死亡率较高的病种之一,其发病率为120～180/10万,病死率为80～130/10万。 对脑血管病发病机制的探讨，以及如何更好地对其进行治疗和康复，一直是我们努力探求的问题。 近年来随着神经影像学、神经遗传学、神经分子生物学、血管内介入治疗、新药研制等的迅猛发展，随着脑血管病治疗模式观念的转变和微创治疗的引入，使我们对脑血管病诊断、治疗以及康复的认识有了进一步拓展。 临床上可分为 一. 缺血性脑血管病： 短暂性脑缺血发作 (transient ischemic attack,TIA) B. 脑梗塞(cerebral infarction) （脑血栓,cerebral thrombosis） (脑栓塞,cerebral embolism) 二. 出血性脑血管疾病： A. 脑出血(cerebral hemorrhage) 非外伤性脑实质内的出血，多发于高血压， 脑动脉硬化，起病急，病情严重，死亡率高。 B. 蛛网膜下腔出血 subarachnoid hemorrage,SAH， 主要为脑底或脑表面血管破裂，血液流入蛛 网膜下腔，引起剧烈头痛和脑膜刺激症。 脑卒中是脑部血液供应障碍引起的脑血管病,也称为中风,脑部动脉血管的粥样硬化是致病的主要原因。 脑卒中的发病率，死亡率和致残率都很高，我国城乡脑卒中年发病率约为120-180/10万，年死亡率约为60-120/10万。 目前脑血管病已成为我国最主要的病死原因之一 由于脑血管病包括了出血性和缺血性两大类，所以它涉及到的范围很广，内容浩瀚，但综观始末，脑血管病的研究始终是沿着一条主线在发展，即流行病学、病理损伤机制、诊断、治疗以及功能康复等几大方面的研究，这也是我们今后继续探讨和研究脑血管病发展的方向。 脑缺血的危险因素： 能导致脑血管病发生的因素为脑血管病危险因素，现有的流行病学调查资料表明,高血压、心脏病、糖尿病和高脂血症等是脑血管病的主要危险因素, 而年龄、性别、种族、高盐、肥胖、炎症、血液流变学异常、吸烟、嗜酒、口服避孕药、精神紧张等都被列为脑血管病的相关危险因素。 目前研究还证实，遗传因素在脑血管病的发病中起重要作用,故有人将高血压家族史、卒中家族史也列为危险因素，已阐明，脑血管病是遗传因素和环境因素共同作用而引起的一种临床综合征。 脑血管病遗传方式的遗传学特征基本上可分为两大类:一类是对有卒中症状遗传性的研究(即单基因卒中);单基因卒中在青年中多见,是由于单基因的缺陷导致心脏栓子、大动脉病变、血液学异常、线粒体异常、离子通道异常以及结缔组织异常等,从而引起卒中。 另一类是对卒中本身的遗传学特征的研究（即多基因病变）。因为引起脑血管病的高血压、高脂血症、糖尿病等危险因素,其发生同样有遗传因素参与,同时另有一些基因还直接参与了脑血管病的形成,这样在脑血管病的每一步病理过程中都可能存在遗传的影响, 符合多基因遗传的特点。多基因卒中在中老年中多见。 当脑血流量减少到15-20ml/100g/min, 脑功能出现障碍，此时的脑血流值称为功能损伤性脑缺血阈值。只要增加脑血流量，脑功能仍可恢复。其损伤是可逆的。 如脑血流量继续减少到10-12ml/100g/min 细胞膜的离子泵受损，细胞内外离子平衡遭破坏，就会引起细胞水肿，死亡等一系列不可逆性损伤。此时的脑血流阈值称为形态损害性缺血阈值。 过去认为：脑局部缺血不超过5min功能才有可能恢复，现以证实即使局部缺血延长15-30min，甚至60min神经元的结构仍是完整的，并保留其行使功能的能力。 脑的不同部位对缺血的耐受能力是不一样的：如海马CA1区，新皮层第3,5,6层神经元和小脑浦肯野细胞对缺血缺氧特别敏感，称为选择性缺血易损细胞。 局部脑缺血区可分为中心区和周边区 周边区的血流量往往介于功能性损伤和形态损害性缺血阈值之间，称为缺血半暗带（ischemic penumbra) 半暗区仍可从非阻塞血管得到部分血液供应，神经细胞仅功能受损，其形态结构尚完整，只要增加该区血流，就可恢复其功能，此外治疗药物也能随血流进入半暗区，发挥治疗作用，因此在治疗和恢复神经系统功能上半暗带有重要意义。 脑缺血后的半暗带和治疗时间窗更受到大家关注。缺血后是否脑梗死取决于脑血流量下降程度及缺血时间，取决于治疗方法的选择及侧支循环如何，取决于是否发生在脑组织的易损区。是否在有效治疗时间窗内（实验证实治疗时间窗为3—6小时内）进行了救治。 最近有人又