肿瘤休眠机制.pdfVIP

国际肿瘤学杂志２０１５年９月第４２卷第９期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ４２，Ｎｏ９ ６·７５ · ·综述· 肿瘤休眠机制 刘静文　刘红利 　　【摘要】　肿瘤休眠是肿瘤发生发展的一个阶段。近年来随着对循环肿瘤细胞、播散肿瘤细胞和肿 瘤干细胞的深入研究，发现它们与肿瘤休眠密切相关。此外，肿瘤微环境也是导致肿瘤休眠的另一重要 因素。 　　【关键词】　肿瘤；休眠期；肿瘤微环境 Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒｄｏｒｍａｎｃｙ　ＬｉｕＪｉｎｇｗｅｎ，ＬｉｕＨｏｎｇｌｉ．ＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００２３，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉｕＨｏｎｇｌｉ，Ｅｍａｉｌ：ｗｈｌｉｕｈｏｎｇｌｉ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｔｕｍｏｒｄｏｒｍａｎｃｙｉｓａｐｈａｓｅｏｆｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｃａｎｃｅｒ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈｔｈｅ ｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ｉｔｉｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｙａｒｅ ｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｔｕｍｏｒｄｏｒｍａｎｃｙ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｓａｎｏｔｈｅｒｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｉｎｔｕｍｏｒ ｄｏｒｍａｎｃｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｄｏｒｍａｎｃｙｐｅｒｉｏｄ；Ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ 　　肿瘤休眠是指经过根治性手术及辅助放化疗的 ＣＳＣ是肿瘤细胞群中具有干细胞性质的一个亚 患者即使一段时间内无临床可见病灶，但仍处于带瘤 群，静止期ＣＳＣ低代谢水平使其易于躲避机体清除 生存状态，在该状态下肿瘤处于休眠期，以现有的临 机制和多种治疗手段的攻击。ＣＳＣ基因不稳定性使 床检测技术难以检测到肿瘤病灶，而以微转移灶的形 其易发生多种基因改变，以适应微环境的变化。此 式存在。近年来，由于循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ 外，ＣＳＣ还具有自我更新和分化发育为普通肿瘤细胞 ｔｕｍｏｒｃｅｌｌ，ＣＴＣ）、播散肿瘤细胞（ｄｅｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｔｕｍｏｒ 的潜能，因此能在长时间休眠后重新增殖［２］。基于 ｃｅｌｌ，ＤＴＣ）和肿瘤干细胞（ｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＣＳＣ）的发 以上ＣＳＣ本身的特性，目前大多数学者认为休眠细 现，以及对肿瘤微环境的深入研究，进一步阐明了肿 胞的实质就是ＣＳＣ。经进一步研究，现已发现了更多 瘤休眠机制。现从肿瘤休眠细胞和肿瘤微环境两方 休眠细胞的特性，均支持肿瘤休眠学说。 面来阐述目前关于肿瘤休眠机制的研究进展。 １１　耐药性 １　肿瘤休眠细胞促进肿瘤休眠的作用机制 肿瘤细胞耐药机制包括： 膜蛋白外泵作用，如 ① Ｗｅｎｄｔ等［１］研究发现原发肿瘤灶的某些癌细胞 Ｐ糖蛋白、三磷酸腺苷结合转运蛋白超家族中的多药 可以发生上皮间质细胞表型转换，使其易于脱离原 耐药相关蛋白； 膜脂质的改变导致细胞对药物摄取 ② 发灶进入血液循环，并获得强大的转移、侵袭、抗凋亡 减少； 细胞内药物靶点突变； 药物代谢途径改变。 ③ ④ 和分泌细胞外基质能力。进入血循环的称为ＣＴＣ，通 Ｎｉｅｓｓ等［３］研究表明，休眠细胞高表达三磷酸腺苷结 过血循环播散至全身各处组织者称为ＤＴＣ。经放化