药分 苯并二氮杂卓.pptVIP

苯并二氮杂卓类药物的分析 （一）药物结构与典型药物 p281 结构特点： 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。 其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 （一）主要理化性质 p283 2. 水解性 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 地西泮 水解后茚三酮反应 氯氮卓 水解后芳香第一胺反应 3. UV 吸收特性 较大的共轭体系 Thank You! * LOGO 主讲：张帆、谭昊 PPT制作：罗红琴、冯亚男、孙雯 资料整理：陈旭、汪新茹、王绍娟、杨文艳 Contents 一、结构与性质 （了解） 二、鉴别试验 （掌握） 三、特殊杂质检查 （熟悉） 四、含量测定 (掌握) 一、苯并二氮杂卓药物的结构与性质 地西泮 奥沙西泮 劳拉西泮 氯硝西泮 三唑仑 氯氮卓 1. 苯并二氮杂卓母核 弱碱性 药物的pKa值与其在不同pH时主要是以何种形式（质子化分子H2A+；中性分子HA；去质子化分子A–）存在有关 阳离子 中性分子 阴离子 二、鉴别试验 * 1. 芳伯胺的反应(水解后，重氮化-偶合) 本类药物如N1位上未取代者，与盐酸共热水解后，生成芳伯胺，可发生重氮化-偶合反应显色 地西泮无此反应 2. 硫酸荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 艾司唑仑 + H2SO4 亮绿色+稀硫酸 天蓝色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 奥沙西泮 淡黄绿色 示例14 地西泮的硫酸-荧光反应鉴别：取地西泮约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光 * 3. 沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 盐酸氟西泮 ＋ KBiI4 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 4. 氯化物的鉴别反应 本类药物大多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢，以5%氢氧化钠溶液吸收，加稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，显氯化物反应 * 利用紫外最大吸收波长，以及最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值进行鉴别 红外吸收光谱用于大多数1,4-苯并二氮杂类药物的指纹鉴别 (三)吸收光谱特征 (四)色谱法 用于本类药物原料和制剂的专属鉴别 * 三、特殊杂质检查 氯氮卓主要有关物质 4-氧化-7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮 3-氧化-6-氯-2-(氯甲基)- 4-苯基喹唑啉 (2-氨基-5-氯苯基)苯甲酮 TLC检查-BP、USP HPLC检查-ChP * 三唑仑主要有关物质 (2-氨基-5-硝基苯基)(2-氯苯基)甲酮 3-氨基-4-(2-氯苯基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮 GC检查-USP HPLC检查-ChP * (一)非水溶液滴定法 （掌握） 1. 非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定。在非水酸性溶剂中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 药物碱性 非水酸性溶剂 pKb 8~10 冰醋酸 pKb 10~12 冰醋酸与醋酐的混合液 pKb 12 醋酐 多采用高氯酸非水溶液滴定法测定此类药物及其盐类的原料药 * 四、含量测定 2. 非水酸量法 奥沙西泮及劳拉西泮能在碱性介质中去质子化，具有一定的酸性，因此对这两种药物可采用氢氧化四丁基铵滴定液(0.1mol/L)非水酸量法进行含量测定。 * 为百分吸收系数，L为吸收池厚度 (二)紫外分光光度法 （熟悉） 1. 对照品比较法 苯并二氮杂类药物中有多种药物的片剂和胶囊剂均采用本法测定含量；而本类药物的原料药仅奥沙西泮采用本法测定 2.吸收系数法 CX和CR分别为供试品溶液和对照品溶液的浓度，AX和AR分别为供试品和对照品溶液的吸光度 * (三)高效液相色谱法 （熟悉） 大多采用反相高效液相色谱法，以不同配比的甲醇-水或甲醇(乙腈)-