多囊卵巢综合征与血管生成因子研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 多囊卵巢综合征与血管生成因子研究进展 陈丽娟 钟雪梅（泸州医学院附属医院妇产科 四川泸州 646000） 【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）03-0381-02 【摘要】多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)的确切发病机制仍不清楚。病理学发现PCOS患者的卵巢间质和卵泡膜中血管呈现增生性改变。对黄体内皮细胞的研究也提示，血管生成紊乱可能对PCOS的发生起作用。近年来研究与PCOS相关的血管生成相关因子为碱性成纤维细胞因子bFGF、血管内皮生长因子VEGF、内分泌源性的血管内皮生长因子EG-VEGF、血管生成素ANGs等，本文就上述血管生长相关与PCOS的关系做一综述。 【关键词】bFGF VEGF EG-VEGF Angs 多囊卵巢综合征 病理学提示PCOS血管生成紊乱，推测血管的生成与调节对PCOS的发生有重要影响。血管生成过程涉及多种因素，某些血管生成因子活性增高或抑制因子活性降低，或两者平衡失调而形成新生血管。 一、碱性成纤维生长因子bFGF与pcos 最早被发现与血管生成有关的因子是成纤维生长因子b（basic fibroblast growth factor，bFGF）,主要来源于神经组织、垂体、肾上腺皮质、黄体和胎盘，具有促进内皮细胞等多种细胞的生长分化作用。在卵巢中，bFGF主要来源于黄体，也可能来源于颗粒细胞和卵泡膜细胞，并通过自分泌和旁分泌形式发挥作用。Artini PG等[1]报道，无论卵泡液还是血清中bFGF的浓度PCOS患者都比对照组高，卵泡液中bFGF的水平与收集到的卵母细胞成熟的的百分率成负相关。李玉哲等[2]研究报道在PCOS大鼠模型组与对照组相比，bFGF在卵泡膜细胞上明显升高，而PCOS患者卵巢有较多囊状扩张的卵泡，而无成熟卵母细胞产生。据此推测bFGF有效作用的浓度在一定范围内，bFGF高表达对蛋白溶酶及前列腺素2alpha;均无明显影响或抑制FSH所诱导的大鼠颗粒细胞芳香化活性或者是bFGF高表达抑制了卵母细胞的成熟，导致PCOS发生。另外高水平bFGF导致过多的窦状卵泡同时发育，无优势卵泡形成，从而导致无排卵，可能就是卵巢多囊发生的原因。同时有文献报道当缺乏bFGF时，仍然可以有其它的促血管生成因子发挥作用，bFGF 在正常生理性血管生成中并非起关键的作用，并不能达到完全减少PCOS增生紊乱的血管。 二、VEGF、EG-VEGF和PCOS VEGF是于1989 年Gospodarowicz等[3]从牛的垂体滤泡细胞中分离出，是一种分子量为34-36kd的糖基化分泌性多肽，也称为VEGF-A，随后又相继发现了VEGF-B、C、D 和胎盘生长因子PIGF。VEGF是有两种具有酪氨酸激酶活性的受体VEGF-R1，VEGF-R2，通过与受体结合起作用，主要是是VEGF-R2。VEGF很少在成人和动物的正常组织中合成，但在胎儿、胎盘、黄体及大部分人类肿瘤等组织中高表达。在新生血管的形成过程中血浆蛋白的漏出和血管外纤维蛋白基质的形成是内皮细胞生长、迁移所必需的，微血管对蛋白的通透性的增加是关键。VEGF是目前已知促进内皮细胞生长的主要因子和最强的血管通透剂，其他因子最终都是通过它而发挥调节血管形成。 VEGF可通过自分泌及旁分泌方式对卵巢血管生成过程进行调控，在人卵巢的卵泡期，VEGFmRNA和蛋白主要在排卵前卵泡的颗粒细胞和膜细胞表达，原始卵泡和窦前卵泡中未见表达。在排卵后，黄体期VEGF定位于颗粒黄体细胞和卵泡膜黄体细，VEGFmRNA和蛋白主要在黄体早期和中期表达最强，随后逐渐下降，到晚期时基本没有表达[4]。VEGF在黄体退化时的下调可能是导致黄体血管系统退化的因素，抑制VEGF的活性能抑制黄体血管生成，并阻止黄体形成及黄体的功能。很多文献报道提示接受体外受精的PC0S患者，在注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)前，血清及卵泡液中VEGF表达高于正常妇女，注射HCG后PC0S患者血清及卵泡液中VEGF水平升高显著，而正常妇女无明显变化，这也证实了VEGF在PCOS的血管生成中起主要作用。 1994年McClure等[5]通过体外培养研究卵巢过度刺激综合征（ovrain hyperstimulation syndrome，OHSS）患者的腹水，首次提出了VEGF与OHSS发病的相关性，之后多项研究提示了VEGF的卵巢源性。目前多数学者认为VEGF与OHSS的发生相关，是参与OHSS的关键性介质,PCOS是OHSS的高危因素之一。许多学者试图通过阻断VEGF基因而抑