代谢组学在儿童肥胖研究中的应用研究进展.docVIP

代谢组学在儿童肥胖研究中的应用研究进展 刘磊 马亚楠 闻德亮 大连医科大学公共卫生学院 中国医科大学公共卫生学院 X 关注成功！ 加关注后您将方便地在 我的关注中得到本文献的被引频次变化的通知！ 新浪微博 腾讯微博 人人网 开心网 豆瓣网 网易微博 关键词： 代谢组学; 儿童; 肥胖; 作者简介：闻德亮, E-mail:dlwen@ 基金：沈阳市科技局项目 (F14-231-1-57) 据WHO数据显示, 2014年全世界超重成人 (≥18周岁) 超过19亿, 其中肥胖的有6亿多人, 占成年人总数的13%, 其中男性占11%, 女性占15%;超重或肥胖的5岁以下儿童达到4 100万, 全球肥胖率在1980-2014年之间增长了一倍以上。我国的情况也不容乐观, 据2015年中国居民营养与慢性病状况报告显示, 6~17岁儿童青少年超重率为9.6%, 肥胖率为6.4%, 分别比2002年上升了5.1和4.3个百分点, 肥胖已成为目前全球最严峻的公共卫生问题之一[1]。肥胖是一种由多基因控制, 表现为一系列代谢紊乱的慢性非传染性疾病, 是糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等代谢性疾病的高危因素[2]。要探究复杂的肥胖病因学需要对人体代谢物的变化趋势有全面了解[3-4], 多项研究指出代谢组学 (metabolomics) 将为揭开肥胖病理生理机制提供新的视角[5-6]。 1 代谢组学技术与肥胖 代谢组学是对内源性小分子量 (1 k Da) 代谢物和中间产物的定量分析方法, 并寻找代谢物与病理生理变化相关关系的研究方式, 是系统生物学的组成部分[7]。代谢组学研究实质就是通过一定技术手段帮助研究人员从代谢物的海洋中跳出来, 提供一个“航拍”的视角, 一目了然地发现差异性代谢产物。然后通过已知的代谢通路逆推找出相应的调节酶和调控基因, 完成肥胖的发病机制、药物干预机制等方面的研究。目前, 用于肥胖研究的高通量代谢组学技术主要包括核磁共振波谱法 (nuclear magnetic resonance spectroscopy, NMR) 和质谱法 (mass spectrometry, MS) 。 1.1 非靶标代谢组学分析路径与肥胖研究 非靶标代谢组学 (untargeted metabolomics) 是采用高通量分析手段检测出尽可能多的小分子代谢物获得某种生理或病理状态下的代谢谱, 进而比较差异。此过程侧重于探索, 但会产生庞大复杂的数据, 从这些数据中收集有用的生物学信息, 一直是代谢组学面临的挑战。数据分析多采用主成分分析 (principal component analysis, PCA) 和偏最小二乘-判别性分析 (partial least squares-discrimination analysis, PLS-DA) 在肥胖组与非肥胖组寻找差异性代谢物。Perng等[7]采用基于LC-MS非靶向性代谢组学方法, 将儿童血浆中检测到的345种代谢物采用PCA的方法合并成18种代谢影响因素在肥胖组和消瘦组间进行差异性比较, 发现BCAA和组成雄性激素的几种代谢物在肥胖组高于消瘦组, 差异具有统计学意义。另一项研究[8], 结合PCA分析发现了多种氨基酸、脂类、碳水化合物和核苷酸代谢中间产物在肥胖和非肥胖儿童间均存在差异;研究将各种差异性代谢物组分与心血管代谢风险因素 (高脂血症、高尿酸血症、高瘦素血症、高胰岛素血症) 标志物进行关联性分析, 确定了差异性代谢物与心血管代谢风险因素间的关系。 1.2 靶标代谢组学分析路径与肥胖研究 靶标代谢组学 (targeted metabolomics) 是专注于对样品中少数几种或一种已知代谢物的分析, 此过程侧重于验证个体的肥胖相关代谢物表型差异, 预测肥胖及其并发症发生风险。现今已有多种成型的广泛性靶标试剂盒, 如Absolute IDQ p180试剂盒就标靶了189种肥胖相关的代谢物。有研究就采用IDQ p180试剂盒在儿童尿液中分析发现45种靶标代谢物在肥胖组和正常组间有差别, 且这些具有差异性的代谢物与肥胖组中出现的胰岛素抵抗 (insulin resistance, IR) 、氨毒性和氧化应激等代谢特征相关[9]。Noppe等[10]对3 019名6岁儿童的头发样本采用单一靶标代谢组学分析发现, 皮质醇与儿童期肥胖 (OR=9.4, 95%CI:3.3~26.9) 和超重 (OR=1.4, 95%CI:1.0~2.0) 具有相关性, 又一次引起了人们对下丘脑-垂体-肾上腺素 (HPA) 轴活性在人群中的差异与肥胖发生关系的关注。结合以往的研究发现, 在皮质醇定量上MS技术灵敏度优于免疫分析技术, 也许是以往研究阴性结论的原因。关于支链氨基酸 (branch