CDP-二脂酰甘油.ppt

七、甘油磷脂的酶解 参与磷脂分解代谢的酶为磷脂酶（phospholipase），包括A(A1和A2)、B、C和D四大类。水解后的产物若为甘油酯骨架上去掉一个酯键，则破坏了作为膜脂的功能，导致溶血，这样的脂被称为溶血（甘油）磷脂，催化的酶被称为溶血（甘油）磷脂酶。 磷脂酶的作用 A1广泛存在于动物的细胞器、微粒体中，专一水解磷脂分子C1上的酯键，水解产物为溶血性磷脂，为溶血性磷脂酶。 A2大量存在于蛇毒、蝎毒、蜂毒等，专一水解C2上的酯键，产物为溶血性；为溶血性磷脂酶。 B专一水解A2水解产物1-脂酰磷脂C1上的酯键，也是溶血性磷脂酶。 C主要存在于动物脑、蛇毒和微生物中，作用于磷脂酸C3位的磷酸酯键。 D主要存在于高等植物，水解C3位第2个磷酸酯键。 磷脂酶的作用位点 磷脂的酶解 磷脂的合成 哺乳动物中，磷脂如磷脂酰乙醇胺和甘油三酯有两个共同的前体：脂酰-CoA和L-甘油-3-磷酸以及相同的几步合成反应过程。 合成可以开始于酵解产生的磷酸二羟丙酮，在肝脏和肾中还可以由甘油通过甘油激酶作用进行合成。另一前体为脂酰-CoA，由脂肪酸通过脂酰-CoA合成酶。 CDP-二脂酰甘油 卵磷脂（Lethicin) 卵磷脂的合成 De novo Synthesis 细菌中： 1．?-磷酸甘油与2 脂酰CoA生成磷脂酸 2.?CTP与磷脂酸生成CDP-二脂酰甘油，再与L-Ser生成磷脂酰丝氨酸； 3．磷脂酰丝氨酸脱羧生成磷脂酰乙醇胺 卵磷脂的合成 De novo Synthesis 哺乳动物： 1．乙醇胺与ATP作用生成磷酸乙醇胺 2．磷酸乙醇胺与CTP作用生成CDP-乙醇胺 3. CDP-乙醇胺与甘油二酯生成磷脂酰乙醇胺 磷脂酸的合成 脂类生物合成的磷脂酸 磷脂的头部通过磷酸二酯键与二脂酰甘油相连 磷脂的头部有两种方法可以连接上去 卵磷脂的合成 甲基引入 甲基引入 磷脂酰胆碱合成 八、胆固醇代谢胆固醇结构及模型 胆固醇的分解 1．转变为胆甾烷醇和粪甾醇。 2．转变为胆汁酸（cholic acid），主要通过环状结构的环核羟化及侧链的降解，环核羟化需NADPH和O2，双功能加氧酶，侧链氧化主要为?-氧化后再进行?-氧化。 3．转变为其他物质，主要包括固醇类激素和维生素D 胆固醇转变为其他物质 胆固醇转变为激素 胆固醇转变为性激素 胆固醇转变为维生素 胆固醇酯的合成 胆固醇的生物合成 原料：乙酰CoA （acetyl CoA） 场所：肝脏（主要） 1.乙酰 CoA(C2)?MVA(甲羟戊酸)(C6) 2. MVA(C6)?活化的异戊二烯衍生物(C5) 3. C5?C10?C15?C30鲨烯（squalene） 4.鲨烯?羊毛固醇 5.羊毛固醇?胆固醇的形成 胆固醇碳原子的来源 胆固醇代谢总图 异戊烯类生物合成简图 胆固醇的病理性积累 1．??? 胆固醇结石(cholelithiasis) 2．??? 动脉粥样硬化(asclerosis) 动脉粥样硬化斑 人血浆脂蛋白的主要种类：一些特性 人血浆脂蛋白中的载脂蛋白 脂蛋白和脂类运输 脂蛋白的作用 1、乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）运送胆固醇和三脂酰甘油到其他组织。 2、低密度脂蛋白（LDL）自血浆转移到肝脏、肾上腺和脂肪组织。 3 高密度脂蛋白（ HLDL ）可以减少胆固醇沉积。 脂类代谢紊乱 1、酮体(Ketone body)和酮血症(Ketonemia)、酮尿症(Ketonuria) 2、磷脂和脂肪肝(Fatty Liver) 3、胆固醇代谢与动脉粥样硬化 4、先天遗传缺陷性脂类沉积症 P292 * 脂类代谢B 返回 A G o H o m e 磷脂的两亲性结构 极性端 非极性端 磷脂水解后，最后的产物脂肪酸进入β－氧化途径，甘油和磷酸进入糖代谢 肾上腺皮质激素 雌酮 孕酮（黄体酮） 孕烯醇酮 胆固醇（胆甾醇） 醛甾酮 雄酮 孕烯醇酮 二羟胆固醇 孕酮（黄体酮） 雌酮 雌二酮 胆固醇酯 *