药液输送系统在线清洁验证报告(定稿).doc

药液输送系统在线 清洁验证报告 ######药业有限公司 1.概述 建设二条符合GMP的#### ml大容量注射剂生产线。药液输送路线为一冷→浓配→二冷→稀配→灌装→灭菌→灯检→包装。与药液直接接触的大型固定设备有机械搅拌配料罐、磁力搅拌配料罐、灌装流水线、灭菌锅等。现进行在线清洁验证。 2.验证目的 通过采用目检、嗅检、化学检测和微生物检测的方法，检查设备和容器按清洁规程清洁后，设备和容器上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。从而消除了上一产品对下一个产品污染，有效地保证药品质量。 3验证用仪器设备的检定(校正) 仪器名称 规格型号 检定情况 检定部门 杂菌培养箱 SPX-250B-Z 合格 气相色谱仪 6890N GC 合格 智能微粒检测仪 GWJ-4 合格 细菌内毒素测定仪 BET-72 合格 检查部门 检查人 日期 4辅助系统的确认 项目 设计要求 结论 蒸汽 蒸汽压力≥0.2MPa 符合要求 注射用水 微生物指标：≤10CFU/ml 细菌内毒素：0.25EU/ml 符合要求 压缩空气 ≥0.4MPa 符合要求 电源 电压：380±10V、220±10V 频率：50HZ 特殊接地：≤4Ω以下 保护等级：三级 符合要求 真空 负压0.08-0.1 MPa 符合要求 检查部门 检查人 日期 确认部门： 确认人： 日期： 5.验证内容 5.1选择清洗验证的产品 产品参数 #####药液 #####药液 批量 400L 400L 水中溶解度比较 + ++ 因生产的####注射液含油性成分在水中溶解度较低，因此较难清洗。选用一批#####药液作为此次在线清洗验证的待去除物。 5.2验证方法（参照国家药监局编写的“中药生产验证指南”和“药品生产验证指南”的方法） 5.2.1清洁操作步骤：生产结束时按配液罐及药液输送系统的清洁及消毒（S0P-MF07-110）程序进行清洁。 a.从喷淋球放下注射用水100L清洗配料罐，共3次。 b.打开纯蒸汽阀进行纯蒸汽消毒，消毒时间为15分钟。 5.2.2最难清洁部位的确定： 需验证的关键部位有：配料罐壁、输送管路内腔、滤壳内腔。 由于药液在冷藏和配制储藏时间最长，药液长时间浸润配料罐壁底部，而输送管路和滤壳内腔只是短时间接触，且无死角，因此配料罐底部出口处确定为最难清洁部位。 5.2.3配料罐的验证方法及步骤： 5.2.3.1简单鉴别设备清洗洁净度： a.目检可靠性验证： 验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，验证过程重复6次。 合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象，清洁表面洁净光洁。 b.嗅检可靠性验证： 嗅检方法：在清洁部位开放处进行嗅觉检测。验证过程重复6次。 合格指标：无任何异味。 5.2.3.2化学检验药液残留物及可接受标准： a.主药残留量的检验方法: 依照中国药典2000年版一部附录Ⅵ D气相色谱规定测定。 色谱条件：OV—17毛细管柱，柱温120℃，理论板数按####峰计算不低于8000。 校正因子测定:取正十五烷适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液作为内标溶液。另取###对照品5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度。精密取1ml，置具塞试管中，精密加入内标溶液50ml，摇匀，吸取2ul注入气相色谱仪，计算校正因子。 样品的制备:取样后的棉签用注射用水洗脱定容至500ml或直接取每次配制罐的洗脱液500ml，浓缩为20ml,定容至25ml，通过C8小柱，用醋酸乙脂-乙醇（70：30）混合液洗脱，收集洗脱洗脱液约1ml置具塞试管中，精密加入内标溶液50ml摇匀，吸取2ul注入气相色谱仪测定。 b.冲洗液取样准备： 500ml具塞三角瓶先用清洗液浸渍15min后，用饮用水冲洗至pH呈中性，用注射用水冲瓶内壁及外塞共3次，每次200ml，之后于250℃烘箱内烘1h，冷却待用。 c.取样时确定的参数： 用前一批药液对将要配制的药液的污染不能超过10ppm（百万分之十）为考核指标，计算每ml最终清洗水中最大允许残留量。 由清洗验证品种看，#####药液最难洗脱，因此以该清洗为最不利情形，根据最不利原则，确定最小药液批量400L中有效成分为A=400×103×3.17=1.27×106(其中3.17ug/ml为该批#####药液####含量)。 下一品种药液最小批量为A A=1.27×106ug 最终清洗液体积为B B=1.0×105ml 棉签取样面积为C C=25cm2/棉签 与药液接触的表面积为D D=67100