hMSH2在妇科肿瘤中的表达及其临床意义.docVIP

精品论文 参考文献 hMSH2在妇科肿瘤中的表达及其临床意义 郑杰 (辽阳市中心医院妇产科 111000) 【中图分类号】R73 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）15-0222-02 【摘要】 目的 hMSH2基因是最早被发现的错配修复基因。通过检测妇科肿瘤中hMSH2基因表达可了解hMSH2与妇科肿瘤的关系。方法　大医附一院病理科存档石蜡包埋标本，应用免疫组织化学方法检测hMSH2的表达。结果　hMSH2的表达，卵巢良性肿瘤阳性率100%（10/10），明显高于恶性肿瘤的61.9%(13/21),plt;0.05；子宫内膜单纯增生阳性率高于子宫内膜癌（plt;0.05）。慢性宫颈炎与宫颈鳞癌的阳性率无差异（pgt;0.05）。 【关键词】 错配修复基因 卵巢癌 子宫内膜癌 错配修复基因是1993年以来陆续发现的一组基因，主要包括hMSH2、hMLH1、hPMS1和hPMS2，其表达产物执行错配修复功能［1］。错配修复（mismatch repair, MMR）是细胞复制后的一种修复机制，具有维持DNA复制保真度、控制基因变异的作用，对于维持细胞的遗传稳定起重要作用。hMSH2 基因是最早被发现的错配修复基因,已知其突变在遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC )的发生中起到重要作用［2］，在结肠外肿瘤(如胃癌﹑肺癌﹑膀胱癌等)的发生中也有错配修复基因突变的参与。 本试验采用免疫组织化学方法测定了hMSH2基因在各种妇科肿瘤中的表达情况，探讨hMSH2基因突变与妇科肿瘤的关系。 一、材料与方法 1. 材料 大连医科大学附属第一医院病理科1998-2001年间存档石蜡包埋标本：上皮性卵巢癌标本21例，上皮性卵巢瘤10例；子宫内膜腺癌20例，子宫内膜单纯性增生过长10例；宫颈鳞癌20例，慢性宫颈炎7例。所有病理组织切片均经病理证实。 2. 方法 免疫组化染色方法（SP法）。统计方法：应用SPSS10.0统计软件chi;sup2;检验和四格表确切概率法。 二、结果 hMSH2蛋白几乎出现在所有的良性病变中，阳性产物定位于核内，部分细胞同时出现胞浆染色，胞浆均匀着色。hMSH2蛋白也表达于部分间质纤维母细胞、血管内皮细胞及淋巴细胞上，呈核型或核浆型。在恶性病变中，hMSH2蛋白表达与良性不同。首先，阳性率明显低于良性病变，且hMSH2蛋白阳性定位呈现多样性，浆型及核浆型增多，并可见阳性颗粒围绕核膜分布。部分hMSH2蛋白阴性的肿瘤可见到间质中纤维母细胞、淋巴细胞核呈阳性表达。卵巢hMSH2蛋白的表达：10例良性肿瘤中全部有hMSH2蛋白表达，阳性率为100%，21例恶性肿瘤中有13例阳性，阳性率61.9%，良性肿瘤阳性率明显高于恶性，差异具有显著性（plt;0.05）。 子宫内膜hMSH2蛋白的表达：子宫内膜单纯性增生hMSH2蛋白表达的阳性率为90%（9/10），明显高于子宫内膜癌的45%（9/20），差异具显著性（plt;0.05）；子宫颈hMSH2蛋白的表达：慢性宫颈炎hMSH2蛋白表达的阳性率为100%（7/7），子宫颈鳞癌阳性率为75%（15/20），二者差异无显著性（p=0.283）。 三、讨论 hMSH2是人类错配修复基因之一。正常情况下，DNA双螺旋结构是靠A-T,G-C之间的氢键互补配对而维持的，当由于各种原因使DNA之间的碱基互补配对发生了错误，即形成了DNA的错配。为保证DNA复制的忠实性，维持基因组的稳定性，降低细胞的自发突变，需要对错配的碱基进行修复，即错配修复（MMR）。发挥这种作用的基因即MMR基因。当MMR基因由于突变而不能发挥MMR功能时，将会出现短重复序列DNA，即微卫星DNA的不稳定性。到目前为止，已发现至少有5种MMR基因与人类肿瘤的发生有关。hMSH2基因是分离出的第1个MMR基因。hMSH2基因的突变将产生缺陷的蛋白，从而不能启动MMR过程，导致微卫星DNA的不稳定性，增加整个基因组的不稳定性，从而引起癌基因和抑癌基因等一系列变化，当突变积累到一定的程度就会导致细胞的恶性转化，发生多种肿瘤。因而有人认为，hMSH2等MMR基因的改变，可能是多步骤致癌的一个始动因子［3］。已有很多研究证实，hMSH2基因的突变与50-60%的HNPCC发生有关。在本实验中发现，卵巢恶性上皮性肿瘤中hMSH2的表达率明显低于良性肿瘤，差异具显著性，说明卵巢恶性上皮性肿瘤的发生有hMSH2基因突变的参与。国外有报道hMSH2基因的突变可能在卵巢子宫内膜样癌和恶性生殖细胞