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透明质酸钠原料病毒灭活-去除工艺的研究 . 1126.安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2010Oct;14(10) ◇药学研究◇ 透明质酸钠原料病毒灭活/去除工艺的研究 任彩霞,范素俊,侯永泰 (上海昊海生物科技股份有限公司,上海201613) 摘要:目的对鸡冠来源的透明质酸钠病毒灭活/去除工艺进行验证.方法根据生产所用鸡冠确定其可能携带的病毒种类, 选择呼肠孤病毒Ⅲ型,伪狂犬病毒,水泡性口炎病毒和猴空泡病毒40作为相关的指示病毒.对透明质酸钠原料的制备工艺进 行分析,确定透明质酸钠原料制备工艺中加热灭活工艺作为可能灭活/去除病毒的工艺,并进行病毒灭活/去除效果的验证.结 果呼肠孤病毒Ⅲ型,伪狂犬病毒,水泡性口炎病毒和猴空泡病毒40经加热灭活处理的平均灭活对数值分别为≥5.688,≥ 5.375,≥6.542,≥7.125.透明质酸钠加热灭活工艺可有效灭活病毒.结论透明质酸钠加热灭活工艺可作为透明质酸钠制 备过程中灭活病毒工艺,能有效保证产品的安全性. 关键词:透明质酸钠原料;病毒灭活/去除;验证 Heatinactivation/removalprocedure ofhyaluronatesodiumviruses RENCai.xia.FANSu-jun.H0UYong—tai (ShanghaiHaohaiBiologicalTechnologyCo.,Ltd,Shanghai201613,China) Abstract:AimToverifytheinactivation/removalprocedureofvirusesinhyaluronatesodiumderivedfromcockscomb.MethodsRe— ovMdae一3(Reo-3),pseudo梤abiesvirus(PRV),vesicularstomatitisvirus(VSV)andsimianvirus40(SV40)werechosenasiudica- torsforanalyzingthepreparationprocedureofhyaluronatesodium.Itisconcludedthatheat梚nactivationisaneffectivemethod.Theeffi?ciencyofvirusesinactivation/removalwasverifiedaswel1.ResultsHeat梚nactivationiseffective.Theaveragelogarithminactivation value(LIV)ofReo一3,VSV,PRVandSV40areabove5.688,5.375,6.542,7.125,respectively.ConclusionrerpectiodyHeat—inacti— vationcanbeusedasaneffectivewaytoinactivate/removevirusesduringtheprocedureofhyaluronatesodiumproductionfromcocks— comb,inwhichtheproductsafetycanbeensured. Keywords:hyaluronatesodium;heatinactivation/removalvirus;verification 透明质酸钠(HA)是由动物组织鸡冠提取的天然阳离子 多聚糖,是由D一葡萄糖醛酸和N一乙酰氨基葡萄糖交替排列构 成的长链高分子,具有良好的亲水性,黏弹性,润滑性.以 鸡冠提取法生产的透明质酸钠(HA)生物相容性好,其制剂医 用透明质酸钠凝胶已广泛应用于临床. 为保证制品的安全性,既要控制原材料的质量,又要在生 产过程中增加病毒灭活/去除工艺,以保证其安全性.目前常 用的病毒灭活/去除方法有:巴氏德消毒法,干热法,有机溶 N/去污剂处理法,膜过滤法,低pH孵放法.动物源性原体 (病毒和细菌)感染人类的风险性和潜在医源性感染显得日 益突出.世界卫生组织进行了相关规定J,我国国家食品药 品监督管理局在2002年制定了《血液制品去除/灭活病毒技 术方法及验证指导原则》L4J.2009年2月制定了《动物源性 医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则》,明确了一股 将病毒感染性滴度减少~gt;41og的处理步骤认可为有效的病毒 去除/灭活工艺步骤. 本文根据国家相关指导原则,对灭活方法,指示病原体的 选择及医用透明质酸钠病毒灭活/去除工艺是否为有效的病 毒去除/灭活工艺步骤进行了研究和验证. 1材料 1.1病原体灭活/去除验证用样品透明质酸钠原料是由鸡 冠经绞碎后加热灭活(巴氏德消毒法,因后工序去酯,将温度 提高至