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通过对背外侧前额叶皮层进行反复经颅磁刺激引发γ震荡活动增强 ? 318?中国药物依赖性杂志(ChinJDrul~Depend)2010.19(4):318 [动态] 通过对背外侧前额叶皮层进行反复经颅磁刺激 引发震荡活动增强 1研究背景 人们对高级认知任务下震荡的活性非常感兴趣.震荡 的产生与调节是由于抑制了以GABA作为神经递质的中间神 经网络.最近的研究显示,震荡是参与工作记忆的主要神经 生理学机制,频率范围内的神经元震荡与认知相关.在较高 的认知需求下,工作记忆可以使震荡增强,特别是在背外侧前 额叶皮层(DLPFC).工作记忆是在短时间内对信息进行加工和 储存,由于在每天的认知工作中发挥着重要作用,工作记忆被认 为是前额叶执行功能的基础.此外,通过功能性磁共振成像实 验证明,背外侧前额叶皮层一直参与调节工作记忆过程. 有许多认知模型用来反映工作记忆.例如N—back任 务.它要求被试者将刚出现的刺激与前面第N个刺激相 比,看它们是否相同.这样就可以通过增加认知负荷来评价 ^y震荡活性.此外,有很多证据表明,认知负荷增加伴随 震荡活性的增加.DLPFC的抑制性中间神经元有助于锥体 细胞的发生及同步化,这对工作记忆是必须的. 反复经颅磁刺激是一种无创的刺激皮层的方法.通过 对皮层给予反复的磁刺激从而使皮层功能和行为发生可塑 性样改变.它可以改变认知和GABA的抑制机制,特别是高 频刺激(10—20Hz).例如,高频的反复经颅磁刺激可以增 强健康受试者语言功能,同时也可以增强严重抑郁症患者记 忆的不同方面的表现.因此,高频率(20Hz)的反复经颅磁 刺激可能是通过增强震荡活性来提高工作记忆的表现. 本实验的目的是评价给予健康受试者左,右DLPFC反复 经颅磁刺激(20Hz)对震荡活性的影响.震荡是由N— back任务引出的.我们假设主动地反复经颅磁刺激随着工作 记忆负荷的增加可以增强震荡,而对其他频率范围的震 荡(8,0,ot和B)没有影响. 2材料和方法 本研究共筛选了22名健康志愿者,11男,11女,均为右 利手,平均年龄34.2a.排除患有精神疾病和其他疾病及药 物和酒精滥用史. 实验进行前将受试者随机分为两组,一组接受主动地反复 经颅磁刺激,一组接受假的磁刺激.实验分别在2d进行.d1, 受试者进行N—back任务同时记录EEG.一周之后,先给予 DLPFC反复经颅磁刺激,20min后进行N—back任务.受试者 进行N—back任务同时记录给予DLPFC反复经颅磁刺激前后 的EEG.N—back任务通过电脑将刺激呈现给受试者,一次一 个.如果出现的刺激与前N个刺激相同,受试者需要按目标 按钮,如果不同,受试者需要按非目标按钮.这样研究者可以通 过设置不同的N值(0,1,2,3)来增加认知负荷从而影响震荡 的活性.在1,2,3三种不同的条件下目标字母出现的频率分别 是23.1%,15.8%,14.8%.整个N—back任务完成需要1h 15m_in.各种条件随机出现. 反复的经颅磁刺激使用的是直径70脚1的Medtronic MagPro刺激器.频率2oI-Iz.每个半球反复经颅磁刺激的时间 是25min和12.5min.DLPFC的定位由MINIBIRD系统的定位 引导技术和有几个定位标志的MRI扫描Tl加权像确定的. 激发的震荡与刺激有固定的相位关系和固定的潜伏期. 所以激发的震荡可以通过刺激的反应来检测.EEG的数据 是由一个64导电极帽及Synamps2DC偶联的EEG系统记 录的.数据是在1000Hz下记录,0.3—200Hz为滤过频率. 电阻小于5OHz.EEG的后处理过程即测量平均的激发 震荡使用1—100Hz零相位偏移滤波.测量从一1000到+ 3095ms时间段并对预刺激进行基线校正.我们选择刺激后 3000ms的完全延迟期进行检测激发的震荡. 3结果 通过MMRM分析显示工作记忆负荷对平均激发震荡 的效应.与0一back,1一back和3一back任务下产生的震 荡相比,2一back条件下受试者产生最大的^r震荡.与未接受 反复经颅磁刺激相比,接受磁刺激后,随着较大震荡的出 现,时间对震荡的影响也有显着性.与对照组相比,接受反 复经颅磁刺激的受试者,刺激对震荡的影响也有显着性. 通过对震荡的分析显示出明显的相互效应.特别是 时间与反复经颅磁刺激之间的相互作用.同时在时间与工 作记忆,记忆负荷与反复经颅磁刺激之间也存在显着的相互 效应.虽然实验组与对照组给予磁刺激前N—back任务下 引发的震荡没有差异,但是在2一back和3一back条件下, 与对照组相比给予磁刺激后震荡有显着性增强.这些实 验结果提示,主动地反复经颅磁刺激引起的震荡增强,在 最大的工作记忆负荷下,这种增强达到最大效应.对地形图 点