第八章 抗生素(一).ppt

细菌的细胞壁是包裹在细胞外面的一层刚性结构 －决定着细胞的形状 －保护细胞不因内部高渗透压而破裂 L-Ala-D-Glu-m-DAP-D-Ala-D-Ala D-Ala-D-Ala-m-DAP-D-Glu-L-Ala L-Ala-D-Glu-m-DAP-D-Ala-D-Ala D-Ala-D-Ala-m-DAP-D-Glu-L-Ala 细菌细胞壁的结构 MurNAC GlcNAc MurNAC GlcNAc MurNAC GlcNAc MurNAC GlcNAc MurNAC GlcNAc L-Ala-D-Glu-m-DAP-D-Ala-D-Ala D-Ala-D-Ala-m-DAP-D-Glu-L-Ala MurNAC GlcNAc Transpepitidase MurNAC GlcNAc MurNAC GlcNAc L-Ala-D-Glu-m-DAP-D-Ala-D-Ala D-Ala-D-Ala-m-DAP-D-Glu-L-Ala PEPTIDOGLYCAN POLYMER β-Lactam Antibiotics × × D-Alanyl-D-Alanin Penicillins Transpepitidase Transpepitidase 选择性 哺乳动物细胞无细胞壁 -对人体的毒性小 G+的细胞壁粘肽含量比G-高 –Benzylpenicillin对G+的活性比较高 6、吸收和排出 注射给药 －很快吸收 －很快以游离酸的形式经肾排出 延长作用时间的方法 与丙磺舒合用 –降低Benzylpenicillin的排泄速度 制成难溶性盐，维持血中有效浓度有较长时间 –普鲁卡因青霉素Procaine Benzylpenicillin –苄星青霉素（Bicillin） 羧基酯化 –在体内缓慢释放Benzylpenicillin 7、过敏反应 该类药物的过敏反应发生率较低，但很严重。也受到广泛关注，在临床应用中需严格按要求进行皮试后再进行使用。 过敏原 外源性过敏原--蛋白多肽类杂质 –生物合成时带入（残留量） 内源性过敏原--高分子聚合物 –可能来自于生产，贮存和使用过程 ??β-内酰胺环开环、聚合 交叉过敏性 过敏源的主要抗原决定簇是青霉噻唑基，由于不同侧链的青霉素都能形成相同的抗原决定簇青霉噻唑基，因此，青霉素类抗生素之间会发生强烈的交叉过敏反应。 8、天然青霉素的缺点及改造药物 （1）缺点： 使用不便（只能注射给药） 抗菌谱窄（G+G-) 耐药性 过敏反应 （2）改造药物即半合成青霉素 口服耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 耐酸青霉素Acid-resistant penicillins R= Penicillin V 非奈西林 Phenethillin 丙匹西林 Propicillin 阿度西林 Azidocillin 耐酶青霉素Beta-Lactamse resistant Penicillins R= 三苯甲基青霉素 甲氧西林 Meticillin 奈夫西林 Nifcillin 既耐酸又耐酶的青霉素 3 5 广谱青霉素 青霉素N Penicillin N 设计和合成了一系列侧链带有氨基的semi-synthetic penicillins 经过进一步研究，后来还合成了对绿脓杆菌和变形杆菌有较强作用的一系列青霉素。 C6-α位引入甲氧基 替莫西林Timocillin 9、Penicillins的构效关系 10、半合成青霉素的合成 以6-APA为原料，可经过三种方法得到所需的青霉素。 6-氨基青霉烷酸（6-APA）的来源： 利用PG为原料，在偏碱性的条件下，经青霉素酰化酶（Penicillin acylase）酶解而得到，成为半合成青霉素的中间体 Typical drugs苯唑西林(Oxacillin Sodium) 口服和注射给药，但在血清中半衰期比较短 主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染 阿莫西林 (Amoxicillin，羟氨苄青霉素) 側链为对羟基苯甘氨酸，有一个手性碳原子，临床用其右旋体，其构型为R-构型 二、头孢菌素类 头孢菌素C Cephalosporin 头孢菌素是由青霉菌属近缘的头孢菌产生的天然成分 1、结构特点 母核 —环张力比青霉素的环张力小 C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭 ——Cephalosporins比Penicillins更稳定 β-内酰胺环并合氢化噻嗪环 Cephalosporin C 结构特征分析 7-ACA也可看成是有Cys与Val组成 * * 第八章 抗生素 Chapter 8 Antibiotics Antibio