第六章心血管系统药物第二节抗心绞痛药.ppt

第二节 抗心绞痛药 简介 心绞痛是冠心病的典型症状之一，发病的原因是心肌急剧的暂时性的缺血和缺氧所致。治疗心绞痛的合理途径是扩张冠状动脉，增加心肌供氧量；或者是减轻心脏工作量，降低心肌耗氧量。目前临床有效的抗心绞痛药物主要是通过舒张冠状动脉，舒张静脉和抗血小板、抗血栓的形成等环节，降低心肌耗氧量，达到缓解和治疗心绞痛的目的。 抗心绞痛药物分类 根据化学结构和作用机理的不同，抗心绞痛药物可分为： 一、硝酸酯及亚硝酸酯类 二、钙通道阻滞剂 三、β受体阻断剂 四、其他类 一、硝酸酯及亚硝酸酯类 最早应用于临床的抗心绞痛药物是硝酸酯及亚硝酸酯类化合物。这类药物的使用已有150多年的历史，主要应用的有：硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯和硝酸异山梨酯等。 20世纪80年代人们发现了血管内皮细胞能够释放扩血管物质—血管内皮舒张因子，即一氧化氮(NO)，它从内皮细胞弥散到血管平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶，增加cGMP的含量，导致血管平滑肌松弛，血管扩张。 硝酸酯及亚硝酸酯类 3. NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 合成并释放 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 弥散 血管平滑肌细胞NO 激活 鸟苷酸环化酶 血管平滑肌松弛 肌球蛋白去磷酸化 蛋白激酶 cGMP GMP 激活 3. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯类 硝酸酯受体 （－SH） （血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞） NO SNO 血管平滑肌松弛 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。 给予硫醇保护剂可克服耐受性， 如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH 本品具有冠脉扩张作用，临床用于缓解和预防心绞痛、冠状循环功能不全、心肌梗死等，其效果优于硝酸甘油，且持续时间长。舌下给药5min后即能中止心绞痛，持续时间可达2h；口服给药约30min起效，持续约5h，为良效的抗心绞痛药。 二、钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂或称钙拮抗剂是在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道内流，减少细胞内Ca2+浓度的药物。它们是20世纪70年代发展起来的、临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、脑血管痒孪、心肌缺血等疾病的一类心脑血管药物。Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋收缩偶联中的关键物质，Ca2+进入血管平滑肌细脑后，可直接收缩平滑肌，使冠脉疗孪，阻力增大，耗氧增加。钙通道阻滞剂通过抑制细胞外Ca2+的内流．使心肌和血管平滑肌细脑内缺乏足够的Ca2+，结果导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，从而减少心肌耗氧量。 钙通道阻滞剂 按照化学结构特征可将钙通道阻滞剂分为 1、二氢吡啶类 2、芳烷基胺类 3、苯并硫氮杂卓类 4、二苯基哌嗪类 一、二氢吡啶类 目前临床上应用最广泛是二氢吡啶类药物，它们属于作用最强的一类钙通追阻滞剂。其中： 硝苯地平具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗。 尼卡地平扩张血管作用较硝苯地平强，对脑血管和脑组织具有选择性地作用，治疗轻、中度高血压和心绞痛有良效。 尼群地平选择性地作用于外周血管，降压持续时间长，主要用于高血压和冠心病的治疗。 尼莫地平选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药，也可防治偏头痛。 非洛地平对原发性高血压和充血性心衰有效．也可用于心绞痛的治疗。 氨氯地平主要扩张冠脉和外周血管，用于治疗中、轻度原发性高血压，作用缓慢持久，治疗稳定型心绞痛效果明显。它的半衰期为35-45h，日口服一次即可。 二氢吡啶类的构效关系－1 1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。 二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。 2,6位取代基应为烷烃。 3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。 二氢吡啶类的构效关系－2 4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位（吸电子基）取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。取代基可稳定活性构象。 S构型体活性较强。 苯环平面垂直于二氢吡啶环平面，活性较强。 化学名 又名硝苯吡啶，心痛定。 本品为黄色结品性粉末。 歧化反应，产生硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，亚硝基苯吡