十七章 抗帕金森氏病药.pptVIP

* * 第十四章 西藏民族学院医学系 孙芳云 本章要求 1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。 2、熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森病药的临床应用。 3、了解治疗阿尔茨海默病药物的种类。 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性、进行性神经组织退行性变性、而产生的疾病的总称 PD （Parkinson`s disease） AD （Alzheimers’s disease） HD（Huntington disease，） （亨廷顿病） ALS （amyotrophic lateral sclerosis ）（肌萎缩侧索硬化症） 第一节 抗帕金森病药（Antiparkinsonism Drugs） 帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹(paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人James Parkinson首次描述。 PD的临床症状及分类：看短片 静止性震颤、肌肉僵直、运动困难和由于平衡功能失调导致步态不稳和跌倒(共济失调），严重患者伴有记忆障碍和痴呆。 分类：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性 处理原则 ↑黑质DA 阻断Ach受体 药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药 （L-DOPA） （如苯海索） DA Ach 一、拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴 （levodopa ， L-DOPA） L-多巴 多巴胺 NA 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 囊泡→ 嗜铬颗粒蛋白 ATP ≠BBB 【体内过程】 L-dopa （前体药物） 外周95% 中枢1% DA 多巴脱羧酶 副作用 治疗作用 【药理作用及应用】 抗帕金森病　 增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。 对大多数PD患者疗效显著，但仅缓解症状，不能阻止病情发展。 [作用特点] 奏效慢，2～3周显效，1～6个月获得最大疗效，作用持久，且随用药时间延长而递增。 对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显。 对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差； 改善肌肉强直和运动迟缓肌肉震颤表情言语、书写、吞咽、呼吸 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。 1.胃肠道反应 ：发生率80％ 一.早期反应 D2－R阻断药 多潘立酮（吗丁林） DA刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢D2-R 【不良反应】 2.心血管反应 （1）直立性低血压：30% （2）心绞痛、心律不齐 （＋）血管壁的DA－R→血管舒张 （＋）心脏β－R 二.长期反应 DA－R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动 2.精神症状 10％～15％ 1.运动过多症 氯氮平 3.症状波动：40%～80％ “开－关反应” 开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的PD症状 机制：DA的贮存能力↓ 溴隐亭、司来吉兰等 调整用药方法 （二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴又称α-甲基多巴肼，洛得新：是较强的AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度，减轻不良反应。 卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide) 与L-dopa合用的优点 1) 使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用； 3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。 临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。单独应用无效。 苄丝肼 ?苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。 *