干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效影响因素的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效影响因素的研究进展 赵新（周口卫校 466000） 我国是病毒型肝炎的高发区。据统计,全世界HbsAg携带者约3.5亿,其中我国约1.2亿,慢性乙型肝炎病人约3000万。作为一种传染病,乙型肝炎病毒（HBV）感染者中,约25%最终将死于重症慢性肝病、肝硬化及肝癌。因此,学者们对乙型肝炎的治疗尤为关注。自1979年测定了HBV全基因序列以来,很多学者在研究乙型肝炎的抗病毒治疗。目前公认干扰素（INF）是治疗乙型肝炎的有效的药物之一,但其疗效却受多方面因素影响。例如在临床常用的干扰素alpha;治疗乙型肝炎的总有效率只有30-40%,而且不良反应多,价格昂贵。所以,对干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的影响因素的研究就显得非常有价值。近几年的研究结果表明主要有以下几方面影响因素： 1 宿主方面 1.1 年龄及性别 干扰素对不同病人的效果是否相同,范公忍[1]等对71例慢性乙型肝炎患者进行分析,男性患者47例,女性24例,完全应答者男性23例,女性15例,应答率分别为48.9%和62.5%,有统计学意义。45岁的患者28例,完全应答21例；45岁的43例,完全应答17例,应答率分别为75%和39.5%,有统计学意义。结果表明,女性患者和年龄小于45岁者应用干扰素效果较好。 1.2 血HBV-DNA含量 吴虹[2]等对HBVDNA含量与干扰素疗效之间的关系进行研究。200例慢性乙型肝炎患者分为2组,A组HBVDNAge;107IU/ml的101例,B组HBVDNA＜107IU/ml的99例。所有患者无干扰素禁忌,干扰素用法用量相同,疗程12个月,治疗期间定期反复检测HBV-DNA水平。在治疗结束时,A组和B组的治愈率、好转率、无效率分别为18%、28%、55%和38%、44%、17%。结果表明在治疗前HBV低水平复制者的反应性明显优于高水平复制者,治疗过程中,病毒复制水平下降迅速者效果较好。而且治疗结束后,采用PCR定量检测,HBV-DNA完全转阴者,则可能不再复发,而HBV-DNA在治疗结束后保持较低水平者则很可能反跳。所以在干扰素治疗慢性乙型肝炎时动态检测HBV-DNA水平不仅对制定合理的治疗方案,减轻患者负担有意义,而且还可以决定是否需要缩短或延长疗程或停止治疗[3]。 1.3 肝脏病理学 杨正德[4]等观察43例慢性乙型肝炎病人治疗前的肝脏病理学改变及治疗6个月后疗效结果分析认为干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效在一定范围内与肝炎症程度呈正相关,而与肝纤维化程度呈负相关。肝炎症程度在G0～G4应答率分别为0%、0%、37.5%、81.0%和0%,纤维化分期在S0～S4应答率分别为100%、72.2%、46.7%、14.3%和0%。结果显示,当肝炎症程度在G2～G3,纤维化分期低于S2时,应答率较高。 1.4 CD4+T淋巴细胞 王灿[5]等对54例不同亚型的CD4+T淋巴细胞在干扰素抗乙肝病毒中的作用做了研究。治疗前及治疗6个月后血清辅助性T淋巴细胞（Th）1、2、17分泌的主要细胞因子IFN-gamma;、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素17（IL-17）的水平,同时根据应答不同分为完全应答组、部分应答组和无应答组。结果表明,经IFN-alpha;治疗后,IL-4水平显著下降,IFN-gamma;水平呈现上升趋势,IL-17整体水平也下降。在结果中,完全应答组IFN-gamma;、IL-4、IL-17这3中细胞因子变化比部分应答组和无应答组明显。治疗前后完全应答组患者的IL-4水平较部分应答组显著低下,而IL-17水平却较无应答组显著低下。这提示在治疗前具有较低IL-4和IL-17水平的患者可能疗效较好。治疗中IFN-gamma;/ IL-4和IFN-gamma;/ IL-17比值变化可能预测干扰素alpha;疗效。总之在治疗过程中监测Th1、Th2、Th17这3种细胞对预测疗效可能发挥重要作用。 1.5 HbsAg定量监测 陈复娟[6]对48例乙型肝炎患者均用聚乙二醇干扰素alpha;2a治疗,疗程12个月；并动态定量监测HbsAg水平的变化。监测点为基线、3个月、6个月和12个月。根据HbsAg下降状态与频率将患者分为4组：持续下降组,4次监测点HbsAg水平均下降；延迟下降组,基线至6个月HbsAg水平始终无下降,6至12个月HbsAg水平下降；下降停滞组,基线至6个月HbsAg水平下降,6至12个月HbsAg水平无下降；无下降组,从始至终均无下降。48例患者中HbsAg持续下降者5例,延迟下降者8例,下降停滞者3例,无下降者12例。持续下降组中3个月时HbsAg转阴的