肾纤维化的中西医发病机制及其诊治2838.pptVIP

2 现代医学对肾纤维化的形成机制及防治研究 2.3.2 反义寡核苷酸的应用 针对TGF-β 、CTGF、前内皮素原（ppET-1）等反义寡核苷酸均能抑制促纤维化细胞因子和细胞外基质的产生； 另外，胶原合成抑制物[73]、促基质的降解药物[74]均能减少ECM的聚集而起抗肾纤维化作用。 2 现代医学对肾纤维化的形成机制及防治研究 但是，TGF-β除了有致纤维化作用外，尚具有较强的抗炎作用，对TGF-β的过分抑制将导致某些不可预测的后果，如实验动物严重感染而死亡。而针对TGF-β的下游因子CTGF的拮抗药物研究可能更有前景。 2 现代医学对肾纤维化的形成机制及防治研究 总体看来，上述治疗方法大部分只是停留在试验阶段，而应用于临床的药物疗效也不是很理想，因此，抗纤维化的防治研究任重而道远。 结语 由于肾纤维化的发生机制复杂，是一个相互交错、相互作用的网络，对某一单独环节的切断尚难达到理想的治疗效果。 因此，发挥中医学的优势，从中医药方面寻找解决办法，具有很好的前景。因为，即使单味药中药就包含着多种成分，它们的作用相辅相成，而根据辨证论治组成的复方制剂，组成了一个局部的药物作用网络，以这样的网络去拮抗肾纤维化的网络是否成为可能，希望通过大量研究使之成为现实。 谢谢！ 肾纤维化的中西医发病机制及其防治措施 广州医学院荔湾医院 张秋林 1 中医药关于肾纤维化研究 1.1 历代中医对肾纤维化的认识 肾纤维化是现代医学术语，中医学中没有这一表述。但是，肾纤维化所表现出的临床症候，可以见于中医的水肿、关格、癃闭、虚劳、腰痛、喘证等病症中。 1 中医药关于肾纤维化研究 1.2 现代中医对肾纤维化的研究 1.2.1 肾纤维化的病因病机 各种肾脏疾病 慢性化(肾纤维化病理改变出现) 虚劳、癃闭、关格(慢性肾功能衰竭)，其主要病因病机在于脾肾衰败，湿浊羁留，浊邪壅塞三焦，气机升降失常，瘀血内停所致。 1 中医药关于肾纤维化研究 脾肾两虚型 比例为100％。 机体功能低下、血氮储留及肾脏的高凝状态。 神经内分泌功能障碍及免疫功能异常 加剧各脏器功能的衰退。 各种炎症介质及致纤维化因子的清除、灭活障碍或活性升高 SOD活性降低，脂过氧化物（LPO）含量升高。 雌激素缺乏是心肾纤维化的促发因素 1 中医药关于肾纤维化研究 瘀血：98%。 血瘀证程度积分与血清肾纤维化指标显著相关，提示肾络瘀阻是肾纤维化的本质之一。 现代医学：凝血纤容系统在调控肾脏细胞外基质中具有重要作用，凝血系统的激活或纤容系统的抑制均会促进肾纤维化的形成。瘀血内阻是肾纤维化形成的主要病机之一。 1 中医药关于肾纤维化研究 湿热：CRF中有湿热兼证者占62.7%(427/681)－89％。 湿热证及湿热挟瘀证：高脂血症，高粘滞血症，病理切片显示肾小球内有微血栓形成，说明湿热与血液高凝滞状态关系密切，而血脂异常及高凝状态亦是肾纤维化的进展因素。 免疫反应炎症，各种炎症因子的释放与致纤维化因子的激活，进一步促进纤维化的形成。 1 中医药关于肾纤维化研究 浊毒：在《重订广温热论》中称为“溺毒”。 正因为认识到浊毒之邪在慢性肾衰中的致病作用，故通腑泻浊、或泻浊排毒方法治疗慢性肾衰取得良好疗效。 尿毒症毒素成分硫酸引哚酚、肌酐、瘦素、甲状旁腺激素、糖基化终产物、氧化终产物等等； 化瘀解毒汤[5]具有抑制肾素血管紧张素系统激活、抑制TGF-β1分泌及其mRNA表达而起抗肾间质纤维化的作用，说明浊毒确实有致纤维化作用。 1 中医药关于肾纤维化研究 中医认为 脾肾亏虚 湿热壅滞三焦 浊毒内盛 瘀血阻络 是肾纤维化的基本病因病机。 1 中医药关于肾纤维化研究 1.2.2 治法研究 中医在抗肾纤维化中主要从以下方面论治： ①扶正固本。 ②补肾固封藏。可减少尿蛋白，从而减轻肾纤维化的进程。 ③活血化瘀，活血通络，均可改善肾脏的血液动力学，避免凝血机制被激活。 ④通腑泄浊，以使浊毒从大便排出。 尚需使用解毒化浊法，以抑制炎症因子介导的纤维化作用。 1 中医药关于肾纤维化研究 1.2.3 中药防治研究 大黄、大黄素： 抑制体外培养的人肾成纤维细胞的增殖和IL-6的产生； 抑制肾系膜细胞的葡萄糖转运蛋白l(GLUT1)及TGF一βl，从而能够减少糖尿病时肾脏组织中细胞外基质的生长，减缓肾小球的的硬化，防止