糖尿病的诊断及综合治疗B.ppt

头痛、乏力、腹泻 使用曲格列酮患者可有肝损害，甚至致命。 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水肿 可引起贫血和红细胞减少 噻唑烷二酮类 药物的副作用 前言 非磺脲类胰岛素促分泌剂 磺脲类胰岛素促分泌剂 双胍类 胰岛素增敏剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂 口服降糖药 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 药代动力学 达峰时间：1－1.5小时 半衰期：2.7-9.6小时 片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg α-葡萄糖苷酶抑制剂 主要副作用为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 阿卡波糖的副作用 选择降糖药物应注意的事项 肥胖、副作用、过敏反应、年龄及其他的健康状况如肾病、肝病可影响药物选择 联合用药宜采用不同作用机制的降糖药物 口服降糖药物联合治疗后仍不能有效地控制高血糖，应采用胰岛素与降糖药的联合治疗或单独胰岛素治疗 糖化血清蛋白 反映1-2周内的血糖平均水平 在一些特殊情况下，如透析性的贫血、急性全身疾病期、肝病、糖尿病合并妊娠、降糖药物调整期等，糖化血浆蛋白可能更能准确反映短期内的平均血糖变化 不能做为血糖控制的目标 尿糖和尿酮体的监测 尿糖的监测 尿糖的监测不能代替血糖的监测 尿糖阴性时应依靠血糖监测来了解血糖的变化情况 尿糖的控制目标应为阴性 尿酮体的监测 是1型糖尿病、糖尿病合并妊娠和妊娠糖尿病患者日常糖尿病管理中的重要组成部分 发生2型糖尿病过程中β细胞功能的衰减 对IR的代偿期 β细胞增生、肥大，细胞总量增加 ,第一时相分泌增加 轻度失代偿期 FPG开始升高，第一分泌时相消失，第二分泌时相增加 重度失代偿期 β细胞增生分化↓,胞内胰岛素储存减少，血糖达到DM诊断标准第二分泌时相渐减 结构破坏期 淀粉样沉积严重破坏β细胞，β细胞凋亡加速，再生减弱，寿命缩短。 1. Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40(Suppl 1):S21–5 2. UKPDS Group. Diabetologia 1991; 34:877–90 Beta-cell function (% of normal by HOMA) Time (years) 0 20 40 60 80 100 ―10 ―8 ―6 ―4 ―2 0 2 4 6 DIAGNOSIS ? Pancreatic function = 50% of normal UNDIAGNOSED HOMA, homeostasis model assessment Adapted from Holman1 诊断时β细胞功能仅剩下大约50％1 诊断时，大约50％的T2DM病人已经合并了并发症2 胰岛内淀粉样蛋白沉积 ——2型糖尿病的典型病理特征 可见于90%以上的TMD2患者 使胰岛β细胞的有效数量呈不同程度的减少 胰淀素（amylin，或IAPP）是沉积的主要成分 胰淀素也由β细胞分泌，与胰岛素以一定比例相伴释放，对正常血糖水平的自稳机制起重要的调节作用 前胰淀素代谢异常导致淀粉样蛋白沉积 过度刺激导致胰岛内淀粉样蛋白沉积——“过度工作”假说 IR及类似的刺激因素使β细胞分泌更多的胰岛素和胰淀素 长期的刺激可能通过正常调控因素的缺失，而促进胰淀素的蛋白纤维形成 淀粉样沉积物可诱导β细胞凋亡,从而损害胰岛功能 磺脲类药物长期对胰岛β细胞过度刺激导致胰淀素水平增高 糖尿病的治疗--口服降糖药  促胰岛素分泌剂:包括磺脲类药物和格列奈类药物。刺激胰岛?细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素的水平 双胍类药物: 主要抑制肝脏葡萄糖的产生，还可能有延缓肠道吸收葡萄糖和增强胰岛素敏感性的作用 糖尿病的治疗--口服降糖药  ?-糖苷酶抑制剂:延缓肠道对淀粉和果糖的吸收，降低餐后血糖 格列酮类药物:属胰岛素增敏剂，可通过减少胰岛素抵抗而增强胰岛素的作用 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物: 瑞格列奈 磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 瑞格列奈 的结合位点 磺脲类降糖药物 瑞格列奈结合位点 磺脲类降糖药物结合位点 ATP ADP K + K + 去极化 Ca++ Ca++ Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47 瑞格列奈药代动力学 15 10 5 0 0 100 200 300 4