11肾上腺受体阻断药h.ppt

第十一章肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs); 肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，即妨碍神经递质或肾上腺素激动药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作用。根据药物对?和?受体的不同选择，本类药物可分为?受体阻断药和?受体阻断药。;分类;第一节 ?受体阻断药;原因：AD可激动?受体和?受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?受体（尤其是?2受体）的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。; ?1、?2受体阻断药 短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明 ?受体阻断药 ?1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 ?2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 ;【药理作用】 作用机制： 选择性阻断?1、?2受体，对?受体无作用。酚妥拉明与?受体结合较松散，易于解离，为竞争性?受体阻断药。 1.血管 血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断?1受体作用。 ;Date;2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。 (2)阻断突触前膜?2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏?1受体。 ;3.其他 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2.静脉滴注NA外漏 酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。 3.嗜铬细胞瘤的诊断 酚妥拉明可使血压下降。;4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的： 扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量；降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭;【不良反应】 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋：引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡：胃酸分泌↑。 4.心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。;妥拉唑林(tolazoline) 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 3.不良反应发生率高。; 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。;【药理作用】 与?受体结合比较牢固，持久， 为非竞争性?受体阻断药。 特点： ?1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻突触前?2受体。;【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4.良性前列腺增生引起的排尿困难。 【不良反应】 体位性低血压，心动过速，心率失常。 ;?受体阻断药(?-adrenoceptor blockers, ?-adrenoceptor antagonists) ;分类 1、根据受体的选择性 β1、β2受体阻断药：普萘洛尔、纳多～、 噻吗～、吲哚～ β1受体阻断药：美托～、阿替～、 艾司～、醋丁～ α、β受体阻断药：拉贝～ 2、根据有无“内在拟交感活性（ISA)” 有ISA:吲哚～、醋丁～ 无ISA：其余 ;【药理作用】 1.?受体阻断作用 (1)心脏?1受体阻断 心率↓，房室传导↓，心收缩力↓，心输出量↓，心肌氧耗量↓，血压稍↓。此作用是本类药物的药理作用基础。 ;(2)血管与血压 短期应用?受体阻断药，由于阻断?2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 ?受体阻断药对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压作用。;(3)支气管平滑肌?2受体阻断 支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)代谢 ① 糖原分解与?、?2受体激动有关， ?