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第35章 肾上腺皮质激素类药物P359~370 1 肾上腺皮质激素分泌的调节 2 糖皮质激素类（甾体抗炎药） 3 盐皮质激素类（mineralocorticoids） 4 促皮质激素类及皮质激素抑制药 5 雄激素类药物（同化激素） 1 肾上腺皮质激素分泌的调节P359 +：促进 -：抑制 2 甾体抗炎药 2.1 常用品种(P361-362表35-1) 2.2 药动学 2.3 作用机制 2.4 药理作用 2.5 应用 2.6 不良反应 2.7 相对禁忌症 2.8 用法和疗程 2.2 药动学P361 不同的品种及制剂详细的体内过程不尽相同。 在体内主要与糖皮质激素结合蛋白(CBG)结合。 CBG的影响因素：女性激素促进其合成, 肝功能受损、肾病分别减少其合成和加速其排泄。 甲状腺素和药酶诱导剂可加速本类药物的灭活。 可的松和强的松（泼尼松）需在肝脏氢化成氢化可的松和强的松龙（泼尼松龙）后方具有药理活性。 2.3 作用机制P362~363 与细胞浆受体结合后进入细胞核与 DNA 结合，转录出相应RNA， 引起一系列蛋白激酶的 变化而产生作用。 对物质代谢的影响P362 1、升高血糖及糖原： ①促进糖原异生：激活丙酮酸羧化酶；1，6-二磷酸果糖酶；葡萄糖-6-磷酸酶。 ②减少葡萄糖的利用：拮抗胰岛素的作用。 ③促进糖原贮存。 2、促进蛋白质分解和抑制合成（大剂量） 3、促进四肢脂肪分解和向心部位代偿性合成。 4、对水电解质的影响： ①潴钠排钾：促进远曲小管钠-钾交换。 ②利尿：肾小球滤过增加，抗抗利尿素的作用。 ③降钙：抑制小肠及肾小管对钙的吸收和重吸收。 抗炎作用P363 ①诱导脂皮素1的合成而抑制磷脂酶A2：白三烯和前列腺素类合成减少； ②抑制诱导型NO合成酶和环氧酶2的表达； ③促进炎细胞的刁亡； ④增强炎症部位血管对儿茶酚胺类的敏感性； ⑤抑制多种炎性细胞因子和粘附因子的合成而抑制炎细胞的游走和浸润； ⑥抑制纤维组织增生：抑制成纤维细胞DNA的合成。 抗免疫作用P364 ①抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原； ②破坏参与免疫活动的淋巴细胞； ③大剂量抑制B细胞转化成浆细胞而抑制抗体的生成； ④干扰补体参与的免疫反应； ⑤抑制免疫反应所致的炎症反应。 抗毒作用P364 ①抑制白三烯类物质的合成； ②降低体温调节中枢对致热原的敏感性； ③降低各组织细胞对内毒素的反应性。 抗休克作用P364 ①抗炎、抗过敏、抗毒作用； ②降低痉挛血管对缩血管物质的敏感性； ③抑制心肌抑制因子的生成。 对血象的影响P365 升高：红细胞、嗜中性白细胞、血小板及纤维蛋白原； 降低：嗜酸性白细胞、嗜碱性白细胞和单核细胞； 转移：淋巴细胞转向血管外。 2.5 应用P365~366 替代治疗: 严重感染或炎症：需同时加用足量有效的抗菌药物。 变态反应性疾病及组织或器官移植 休克: 血液病: 局部性疾病: 替代治疗P366 ①垂体前叶功能减退； ②肾上腺皮质功能不全； ③肾上腺次全切除术后。 严重感染或炎症P365 ①严重急性感染: 中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、急性粟粒型肺结核、G-杆菌性败血症等。 ②防止炎症后遗症： A 以渗出为主的炎症如结核性胸膜炎等。 B 眼炎:如虹膜炎、视神经炎等。 C 风心病、睾丸炎、烧伤等。 变态反应性疾病P365~366 ①自身免疫性疾病：风湿和类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、肾病综合征及自身免疫性溶血性贫血等。 ②过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性鼻炎、药物过敏等。 休克P366 ①感染性休克：加足量有效的抗菌药下大剂量短程治疗。 ②过敏性休克：据病因首选其它有效治疗药物。 ③心源性休克：据病因合用其它有效的治疗药物。 ④低血容量性休克：着重补充血容量和其它抗休克药物。 血液病P366 急性淋巴细胞性白血病； 再生障碍性贫血； 粒细胞减少； 低血压。 局部性疾病P366 ①皮肤病：湿疹、接触性皮炎、肛门掻痒、 牛皮癣。 ②肌肉、韧带或关节劳损：加用局麻药进行局部封闭。 2.6 不良反应 长期大剂量应用反应 突然停药反应 长期大剂量应用反应P366~367 ①类肾上腺皮质功能亢进症:向心性肥胖、痤疮、多毛、多血质外貌、失眠、浮肿、高血压、低血钾、糖尿等。 ②延迟伤口愈合 ③诱发和加重溃疡:宜与H2R阻断药合用。 ④诱发和加重感染:感染灶扩散。 ⑤心血管并发症:高血压和动粥。 ⑥其它：糖尿病,青光眼,精神失常, 畸胎。 突然停药反应P367 ①肾上腺皮质功能不全:表现为乏力、情绪低落、发热、恶呕、肌无力、低血糖、低血压，昏迷或休克。 ②反跳症状： ③戒断症状：肌痛、肌强直、关节痛、乏力。 2.7 相对禁忌症P367 ①皮质醇增多症、糖尿病； ②无有效治疗的感染