- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
4.抗体制药
抗体类型 商品名 应用 鼠源单克隆抗体 Orthoclone 器官移植排斥 嵌合抗体 Peopro 冠状动脉成形术,心绞痛 嵌合抗体 Rituxan B细胞型非霍奇金淋巴瘤 嵌合抗体 Simulect 器官移植排斥 嵌合抗体 Remicade 回肠炎,类风湿性关节炎 人源化抗体 Zenapax 器官移植排斥 人源化抗体 Synagis 婴儿呼吸道合胞病毒 人源化抗体 Herceptin 乳腺癌 人源化抗体 Campath 慢性淋巴细胞白血病 人源化抗体偶联物 Mylotarg 急性复发骨髓白血病 鼠源抗体放射性偶联物 Zevalin B细胞型非霍奇金淋巴瘤 Fv ScFv 单域抗体 最小识别单位 Fab 3 小分子抗体 由完整的轻链和Fd组成,大小为完整分子的1/3。 把Fab与细菌的前导肽相连,在前导肽的作用下Fab进入周质腔,装配折叠后,它具有结合抗原的活性。 (1)Fab Fv、ScFv的大小约为全分子的1/6。 (2)Fv 或 ScFv Fv ScFv 连接肽 (10-15个氨基酸) 单链抗体的构建在已知亲本DNA序列时可用完全人工合成法; 在具备亲本单抗可变区的cDNA克隆时,可用定点突变法在其两端造成适当的内切酶位点,与人工合成的连接肽编码序列连接,组装到表达载体中; 如果从杂交瘤细胞系构建单链抗体,可用PCR方法扩增可变区基因,再组装到适当的表达载体上。 单链抗体最常用的表达体系是大肠杆菌,有2种方式: 一是表达为包涵或非包涵体的不溶蛋白。产量高,可达细菌蛋白总量的5%-20%,但需进行变性复性,使其形成正确的立体结构,恢复抗体活性; 二是分泌型表达,将细菌的信号肽序列与单链抗体的氨基端相连,单链抗体分子就可分泌到质周腔和细菌体外,进行折叠后成为有活性的分子。但产量不及前者,一般实验室培养条件下每升细菌的产量仅在数毫克左右。 即为VH,约为完整分子的1/12。它只由一个结构域构成,故称单域抗体。单域抗体尽管亲和力有所降低,但仍保持着原单抗的特异性。 (3)单域抗体 VH 约为完整分子的1/80-1/70大小,一般由一个CDR构成,它也保持着抗体的特异性。 (4)最小识别单位 CDR 4 双特异抗体和多价抗体 双链抗体 (Diabody)一词最早由Hollinger等于1993年提出。乃是一种小分子的双价双特异性抗体片段。 双特异性抗体(bispecific antibody,BSAb)是指能同时识别2种抗原的抗体。1种为对应肿瘤相关抗原。另1种为对应效应成分。 即能结合靶肿瘤细胞又能结合高细胞毒性的效应细胞,将效应细胞富集在肿瘤周围,而且可以模拟天然配体的作用,与细胞表面引发分子结合,激活效应细胞,实现对肿瘤细胞的杀伤和裂解。 抗体的一部分被非抗体序列替代,所形成的融合蛋白具有新的特性,称之为抗体融合蛋白。 根据构建方式,抗体融合蛋白主要分两种形式: Fc融合蛋白(Fc fusion protein,FcFP) 抗原结合融合蛋白(antigen-Binding fusion protein,ABFP) 抗体融合蛋白 Fc融合蛋白 由抗体的Fc 段与某些具有特定功能的蛋白结构域融合而成。如CD4免疫粘附素(immunoadhesin)就是由抗体的Fc段与2个CD4分子的Ig同源区重组而成。 抗原结合融合蛋白 由具有抗原结合功能的抗体结构与其他功能性蛋白融合构成。如免疫毒素,抗体部分主要包括嵌合抗体、单链抗体形式。 抗体融合蛋白 一、免疫粘附素 定义 将人抗体恒定区(主要是Fc段)N-端连接于人细胞表面的受体分子或细胞粘附分子上,在真核细胞中表达出正确折叠的融合抗体蛋白分子,这种分子可同时发挥抗体的效应功能及其它相应的效应功能,这种分子被称为免疫粘附素(immunoadhension)或新效能抗体。 二、免疫毒素 免疫毒素又称生物导弹,是由导向性的载体分子与具有毒性的弹头蛋白交联而制成,属于导向药物的一种。 三、催化抗体 天然抗体体现的是结合活性,而酶发挥的是催化活性。如何把这两者的特点集为一体,从而使抗体也能成为具有催化活性的物质,同时也能使酶与有关的抗原结合。即催化抗体(catalytic antibody)催化抗体的构建主要是把具有催化作用的基团与抗体分子进行重组。 噬菌体抗体 噬菌体抗体库(phage antibody library)技术定义: 通过PCR将全套人抗体重链和轻链V区基因克隆出来,并在噬菌体表面表达、分泌,经
文档评论(0)