8章 肾上腺受体阻断药.ppt

第8章 抗肾上腺素药 ; ?受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 ?受体阻断药 ;第1节、?受体阻断药; 一 、短效类?受体阻断药 酚妥拉明(立其丁) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。;[药理作用] 作用机制：选择性竞争性阻断?1、?2受体，对?受体无作用。酚妥拉明与?受体结合较松散，易于解离。 1.血管：直接扩张血管作用和阻断?1受体作用→血管扩张→外周阻力↓→血压↓(明显的AD翻转作用)。;2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 原因(1)血管扩张→血压↓→反射性兴奋心脏 (2)阻断突触前膜?2受体→促进前膜释放NA↑→激动心脏?1受体→兴奋心脏。 ;3.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断?受体，保留?受体作用。;4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：扩张血管→外周阻力↓→心脏后负荷↓心输出量↑心肌氧耗↓心力衰竭↓。 5.嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾 上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。 ;[不良反应] 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 痛。; 二 、长效类?受体阻断药 酚苄明 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。;[药理作用] 酚苄明与?受体结合比较牢固，持久， 为非竞争性?受体阻断药。 1.降血压 特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。 2.心率加快：血管扩张反射→兴奋心脏，阻断突触前?2受体→兴奋心脏 。;[临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 [不良反应] 体位性低血压，心动过速，心率失常。 ;第2节、?受体阻断药;[药理作用] 1. ?受体阻断作用 (1)阻断心脏?1受体→心脏抑制 心率↓　房室传导↓　心收缩力↓　心输出量↓　心肌氧耗量↓　血压稍↓此作用是本类药物的药理作用基础。 ;(2)血管与血压 短期应用?受体阻断药，由于心脏抑制 →交感N兴奋→可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度↓， 但长期应用可使外周阻力恢复原来水平 ★?受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。;(3)阻断支气管平滑肌?2受体→支气管收缩→呼吸道阻力增加（对正常人无影响） 但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)肾素释放↓ 可阻断肾小球旁器细胞的?1受体→肾素的释放↓ (5)影响代谢 →BMR↓ ;2.内在拟交感活性 有些?受体阻断药(如吲哚洛尔)与?受体结合后阻断?受体，同时对?受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性。(心率↓不明显) 3.膜稳定作用(超大剂量、50-100倍的常量有) 有些?受体阻断药可降低细胞膜对Na离子的通透性，称膜稳定作用。 ;[临床应用] *（四抗） 1.抗心律失常 2.抗心绞痛 3.抗高血压 4.抗甲亢;[不良反应] 1. 诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与?受体上调有关。; 普萘洛尔(心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， 1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。 2.首关消除强，60~70%；生物利用度低， 仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 ;4.典型?受体阻断药，对?1 ?2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。 ; 纳多洛尔(萘轻心安) 特点： 1.对?1 ?2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t? 10~12h，每天给药一次。 ; 噻吗洛尔(噻吗心安） 特点： 1.对?1 ?2受体的阻断作用比普萘洛尔强6