药物体内动力学过程与临床合理用药.ppt

Time Drug Blood Concentration (AUC) Drug Taken with GJ Drug Taken without GJ Grapefruit Juice-Drug Interaction P. B. Watkins 2003 P. B. Watkins 2003 Inhibition of tropical fruits on CYP3A 番木瓜 龙眼 猕猴桃 芒果 西番莲果 石榴 红毛丹果 台湾阳桃,星果 柚子,葡萄柚 巴伦西亚桔 Hidaka M, Okumura M, Fujita K, Ogikubo T, Yamasaki K, Iwakiri T, Setoguchi N, Arimori K Drug Metab Dispos 2005;33:644-648. 三、药物动力学代谢过程改变对药物效应的影响 在药物相互作用中，一种药物可以影响另一种药物的代谢，使后者的血药浓度改变，从而使药理活性增高或降低。 这种药物相互作用的发生，主要是药物对生物转化酶系统诱导或抑制的结果，即药物的酶诱导作用和酶抑制作用。 酶诱导/酶促作用的物质 包括药物、内源性甾体、激素和环境污染物等。日常生活中的一些化学物质（有机氯化物、多氯联苯、油炸食品等）也具有药物代谢酶的诱导作用，若与药物同用时，可加速药物的代谢。 （一）酶诱导作用 用药注意：药物与酶促剂合并使用时,合用药物必须加大剂量才能产生与单用时相等的效应。一旦停用酶促剂，合用的药物剂量应该减少,否则将出现毒性反应。 酶促药物引起的相互作用 药酶诱导剂 效应减弱的药物 苯巴比妥 双香豆素、糖皮质激素类、性激素、灰黄霉素、苯妥英钠、洋地黄毒苷、奎尼丁、维生素K 苯妥英钠 糖皮质激素、维生素D、双香豆素、华法林 利福平 糖皮质激素、双香豆素、雌激素、甲苯磺丁脲 氨基比林 氢化可的松、戊巴比妥 灰黄霉素 口服抗凝药 肝药酶亚型 药物 肝药酶亚型与药物代谢 CYP3A4 酮康唑 茚地那韦 利托那韦 沙奎那韦 那非那韦 美西律 甲硝唑 胺碘酮 克拉霉素 红霉素 维拉帕米 CYP1A2 氟伏沙明 环丙沙星 西咪替丁 克拉霉素 氟西汀 异烟肼 CYP2C9 保泰松 氟伐他汀 胺碘酮 右丙氧芬 利托那韦 扎鲁司特 舒林酸 CYP2C19 奥美拉唑 氟西汀 华法林 舍曲林 托吡酯 噻氯匹定 CYP2D6 氯丙嗪 可待因 氯米帕明 地尔硫卓 拉贝洛尔 奎尼丁 吗氯贝胺 雷尼替丁 美沙酮 ① 苯巴比妥与双香豆素的相互作用 苯巴比妥是强大的酶诱导剂，患者长期服用双香豆素(75 mg/d)抗凝，再接受苯巴比妥(65mg/d)，苯巴比妥可诱导代谢双香豆素的酶，使双香豆素的血药浓度降低，继而凝血酶原时间缩短。 临床实例 一般情况下诱导作用需要3-4周，双香豆素的血药浓度降至最低点。当停用苯巴比妥后，也需要3-4周，双香豆素的血药浓度才能恢复至给苯巴比妥前水平。 合用苯巴比妥时,增加双香豆素的剂量，可维持凝血酶原时间至合用前的水平。但是一旦停用苯巴比妥而不及时降低双香豆素剂量，则可能引起出血的危险。 ② 苯巴比妥与保泰松的相互作用 同时服用保泰松与苯巴比妥(1-2 mg/kg)，连服三晚，保泰松的半衰期明显缩短，由78h减为57 h，血药浓度降低，疗效下降。 ③ 苯巴比妥与哌替啶相互作用 服用苯巴比妥的患者，因病情需要又加服哌替啶，易发生持久的镇静或严重的中枢神经系统症状，如惊厥。 苯巴比妥促进了哌替啶的代谢，使其代谢产物去甲哌替啶生成增加，代谢产物有镇静和较弱的镇痛作用，并有中枢神经系统兴奋作用，毒性较大。 ④ 苯巴比妥加速泼尼松的代谢 严重哮喘患者用泼尼松后哮喘发作控制，在加服苯巴比妥后，哮喘发作次数增加。是由于苯巴比妥诱导肝药酶增加了泼尼松的代谢，使其疗效降低。 ⑤ 利福平与三唑仑的相互作用 三唑仑口服后主要被CYP3A4代谢，而利福平对CYP3A4和其他细胞色素P450酶均有强较的诱导作用。 10名健康志愿者，口服利福平600mg或安慰剂，共5d，第6日口服三唑仑0.5mg，结果利福平可使三唑仑的血药浓度和药效显著降低。 ⑥ 利福平与辛伐他汀相互作