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生物工艺下游技术1绪论
生 物 工 艺 学(下)主讲 张志宏;第 一 章 绪 论;教材:
《新编生物工艺学》下册 俞俊棠
;本课程主要内容; 成绩;一、下游加工过程在生物技术中的地位;2、传统生化产品和基因工程产品在提取和精制上的差异;? 由于第一代基因工程产品都以E.coli作为宿主,表达产品处于胞内,提取前需将细胞破碎,细胞内物质释放出来,给提取增加了很多困难;
而发酵液中的产物,浓度较低,杂质又多,且一般大分子较小分子不稳定(易失活,如对剪切力),故提取较困难。
? 大分子(蛋白质)的分离主要困难在于杂蛋白的分离,由于蛋白质都由氨基酸所构成,所以性质相似,分离主要依靠高分辨力的精制方法,如色谱分离等。
;三、生物技术下游加工过程的特点;2. 整个下游加工过程应遵循下列四个原则;3 加工过程的特点;
4)产品价格与产物浓度呈反比
;5)初始物料成分复杂,常需多个步骤,产品总收率低。除少量产物外,还有大量的细胞及碎片、其他代谢物(几百上千种)、培养基成分、无机盐等。
;6)生物活性物质的稳定性低。易变质、易失活、易变性,对温度、pH值、重金属离子、有机溶剂、剪切力、表面张力等非常敏感。
7)产品的质量要求高,尤其是药品等。成品青霉素对其强致敏原 --- 青霉噻唑蛋白必须控制RIA值(放射免疫测定)小于100(1.5*10-6),蛋白类药物(杂质 2%)、重组胰岛素中杂蛋白小于0.01%。
;四、生物技术下游加工过程的一般流程和单元操作
20世纪80年代以来,生物工业下游技术进步很快,出现了很多新概念、新技术、新产品和新装备。大致可分为以下几大类:;(1)固液分离技术
(2)细胞破碎技术
(3)初步分离纯化技术
(4)高度分离纯化技术
(5)其他新型分离技术;;(1)固液分离技术
(2)细胞破碎技术
(3)初步分离纯化技术
(4)高度分离纯化技术
(5)其他新型分离技术;(1)固液分离技术
(2)细胞破碎技术
(3)初步分离纯化技术
(4)高度分离纯化技术
(5)其他新型分离技术;五、生物技术下游加工过程的一般流程和???元操作;2. 下游加工过程的一般流程;下游工艺过程决定于产品的性质和要求达到的纯度
如产品为菌体本身,则工艺比较简单,只需经过滤、得到菌体,再经干燥就可,如单细胞蛋白的生产。
如可以从发酵液直接提取,则可省去固液分离步骤。
如为胞外产物则可省去细胞破碎步骤。;六、 纯化方法选择的基本原则; 成品规格(或产品质量标准)
?进料的组成和物性
(1)、目的产物的浓度。高?低?
(2)、物料中的与目的产物相近物质组成的物理 化学性质。
(3)、目的产物的定位。是胞内还是胞外?
(4)、菌种的种类和形态。
(5)、微生物的含量和发酵液的黏度。; 、目标蛋白质的表征和分析方法;适合于大规模工业化生产的传统技术经过改造提高后,适应面更宽,效率会更高,仍然显示出强劲的生命力。
各种新型高效的过滤机械和离心机械的问世,结晶理论和离子交换技术的新进展,提高了产品的收率、质量和生产效率。;1)新型分离介质的研究开发
2)子代分离技术
3)其他新兴下游技术 ;本章要求
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