影响肾素－血管紧张素系统的药物.pptVIP

临床作用 1. 高血压 具有器官保护作用，能够减轻并逆转心血管的病理性重构，保护肾功能， 伴有心衰、肾病、糖尿病的高血压病人首选。 2. CHF 舒张血管、降低血压和全身外周血管阻力,减少水钠潴留及血容量,减轻心脏的前后负荷； 阻断心衰患者RAS亢进的恶性循环, 抑制并逆转心肌肥厚和扩大性形态重构。 在降低病死率、提高生活质量、改善预后方面优于其它扩血管药及强心药，为近代治疗心衰的一大进步。 临床作用 3. 心肌缺血 扩张冠脉，增加冠脉供血，并可降低室襞张力，有利于改善心肌缺氧。 缩小梗死范围，降低心肌梗塞的病死率。 * 第二十三章 肾素－血管紧张素系统药理 参与心血管系统功能调节的主要因素 神经调节 交感神经（NA，AD） 体液调节 RAAS BK-PGs ET NO AVP EDRF ANP 肾素－血管紧张素-醛固酮系统 激肽系统 ( Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS ) ( kinin system ) 螺内酯 ACEI AT1-R阻断剂 交感张力 肾内压力 Na+ (致密斑） 　血浆 组织 血管紧张素原(肝) 肾素(肾) 血管紧张素Ⅰ(血浆) 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 肾,心,脑,血管分泌 AT1-R 血管紧张素Ⅱ 醛固酮↑ AT2-R 促细胞凋亡 抗心血管增生 收缩血管 水钠储留 NA↑ CA↑ 血压↑ 心血管 增生 长期 激肽原 缓激肽(BK) 激肽释放酶 失活 B2-R NOS+ NO↑ 血压↓ ACE(肺/血浆) ACE （激肽酶Ⅱ） PGS AngII（循环、局部）促生长作用 　1、 直接促生长作用：增加胞内DNA及RNA的含量及代谢转换；增加胞内蛋白质合成，导致心肌肥厚。 　2、 诱导心肌、血管平滑肌细胞中原癌基因（c-myc、c-fos、c-jun）的表达，促进了细胞生长、增殖，对重构肥厚起了主要介导作用。 RAS意义 1、调节心血管系统正常的生理功能，疾病早期可代偿,后期失代偿。 2、在高血压、CHF等病理过程中，RAS亢进，引起 心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血 管的顺应性，是引起此类患者病情恶性发展的重要体液因素。 血管紧张素转化酶抑制药 ( angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 卡托普利与酶的活性部位结合示意图 卡托普利：第一个口服有效的ACEI 化学结构与分类（了解）⒈ ACEI的化学结构和构效关系　 ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。 现有ACEI 与Zn2+ 结合的基团有三类  ⑴ 巯基（－SH） 如卡托普利 ⑵ 羧基（－COOH） 如依那普利  ⑶ 磷酸基（－POO） 如福辛普利 ▲ 药物与Zn2+亲和力及“附加结合点”数目 决定药物作用强度和作用持续时间。 ⒉ 活性药与前药  与Zn2+结合的必须是－SH 、－POO  － COOH，有些药（依那普利、福辛 普利等）为前体，须在体内转化后才 能起效。 二、药理作用 应用    血压↓ 缓激肽↑ AngⅡ↓  心血管 保护作用 扩张血管 醛固酮↓ NA，CA↓ 阻止心血管病理性重构 抗AS作用(含-SH的有抗氧化作用)抗心肌缺血与心肌保护作用 保护血管内皮细胞对肾脏的