肾素-血管紧张素系统药理-张成贵.pptVIP

血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 第二十三章 肾素－血管紧张素系统药理 临床药学室 张成贵 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 第一节 肾素—血管紧张素系统 (renin-angiotensin system, RAS) 一、基本概念 是由肾素、血管紧张素及其受体构成的体液系统，分布广泛。 RAS 体液 肾脏 脑组织 心脏 血管 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉 肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用 激活缓激肽B2受体和NO合酶 ACEI ARB 抑制 阻断 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 第二节 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 一、化学结构与分类 ACE抑制药与Zn2+结合的基团有： （1）含有巯基（－SH）：如卡托普利。 （2）含有羧基（－COOH）：如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。 （3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利。 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 20世纪80年代开始使用，是治疗高血压、心衰等心血管疾病的重要药物之一。有17种之多。 ACEI常用药物 卡托普利 12.5-50mg, 2-3次/日 依那普利 　5-10mg, １次/日 苯拉普利 　10-20mg, 1次/日 培哚普利 　4-8mg, 1次/日 福辛普利 　10-40mg, 1次/日 雷米普利 　1.25-10mg, 1次/日 赖诺普利 　10-20mg, 1次/日 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 二、ACEI的基本药理作用及机制 1.阻止Ang Ⅱ生成：ACEI阻止Ang Ⅱ生成，取消其收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高BP和促心血管肥大增生的作用。 2.保存缓激肽活性：缓激肽经激活激肽B2受体使NO和PGI2生成增加。 有利于高BP、心衰和心血管重构的防治 舒张血管，抗血小板聚集，抗血管增生和组织重构 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 2、治疗顽固性心力衰竭与AMI： （1）ACEI能降低心衰患者的死亡率，改善预后，延长寿命。 （2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血流动力学和器官灌流。 机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心肌缺血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。 一般用药最少6个月 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病: (1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病均有此作用。 (2)对高血压肾病、肾小球肾病和间质性肾炎等有一定疗效。可保护肾脏，减轻蛋白尿。 机制：ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽,保护肾小球。 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 四、ACEI的不良反应 1.一般反应：消化道反应和中枢神经系统反应。 2.首剂低血压:多见。 常因首次用药,剂量过大。如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后平均动脉压降低30%以上，而赖诺普利此反应少。 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 3.咳嗽： 依那普利、赖诺普利卡托普利福辛普利 4.低血糖:多见于卡托普利，ACEI增强机体对胰岛素的敏感性,降低血糖。 5.高钾血症：ACEI可减少血管紧张素Ⅱ的产生，使依赖其的醛固酮减少，排钾↓ 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 6.肾功能损害: 　　对于在肾动脉阻塞、肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者，ACE抑制药能加重肾功能损伤，升高血浆肌酐浓度，甚至产生氮质血症。 7.血管神经性水肿： 　　与缓激肽或其代谢产物有关,停药后可恢复。 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 8.育龄妇女慎用： (1)因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎，妊娠高血压绝对禁用。 (2)可从乳汁分泌,哺乳妇女忌用（多见于亲脂性强的药物雷米普利与福辛普利）。 9.味觉障碍：见于含-SH的ACEI，与缺锌有关,补锌即可。 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 临床药学室　张成贵　 本章要求： 掌握ACEI的作用机制、药理作用及不良反应 熟悉ACEI的常用药物 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *