血浆同型半胱氨酸与妊娠相关性疾病关系的研究.docVIP

精品论文 参考文献 血浆同型半胱氨酸与妊娠相关性疾病关系的研究 （甘肃省妇幼保健院） 　　摘要：血浆高同型半胱氨酸血症可引起妊娠期相关性疾病，如妊娠高血压、胎盘血管疾病、先天性心脏病、增加血小板黏附性和致妊娠丢失，严重者危及母子生命。 补充叶酸、维生素 B6 和维生素 B12 有望降低妊娠相关疾病的发生，对于降低孕产妇及围产儿发病率及死亡率有重大意义。 　　关键词：同型半胱氨酸；妊娠高血压病；妊娠期血小板异常；胎盘血管疾病；先天性心脏病；妊娠丢失 　　同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是人体内一种含硫氨基酸，Hcy代谢依赖的酶缺陷和(或)叶酸及B族维生素缺乏时，可引起高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，Hhcy)。近年来发现，血浆中Hcy水平升高与习惯性流产、妊娠期高血压疾病(HDCP)、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等的发生密切相关[1]。妊娠期特有的血液、代谢系统变化及其 Hcy的循环代谢特点使血浆 Hcy 水平与妊娠相关疾病的发生和发展密切相关。Hcy致病机理的研究，为多种妊娠并发症的早期诊断、治疗提供了依据。 　　一、 同型半胱氨酸代谢途径 　　Hcy 是一种含硫基的氨基酸，它由蛋氨酸去甲基化而来，是蛋氨酸代谢的中间产物，并从肾脏排出；其代谢途径有2种：(1)转硫化途径：当半胱氨酸缺乏或者蛋氨酸合成过多时，Hcy在胱硫醚-beta;合成酶作用下形成胱硫醚，然后在胱硫醚裂解酶作用下形成半胱氨酸，其过程需要维生素B6参与。(2)甲硫氨酸循环：甲硫氨酸（蛋氨酸）是Hcy的惟一来源，甲硫氨酸在甲硫氨酸腺苷转移酶作用下，与三磷酸腺苷（ATP）共同形成S-Hcy，随后后者脱腺苷变成Hcy。约50%的Hcy和甲基四氢叶酸在甲基四氢叶酸转甲基酶(蛋氨酸合成酶)作用下合成蛋氨酸；Vit B12和叶酸是该酶的辅助因子。血浆中的Hcy70%～80%为结合型，其他为游离型，还有少量的以还原型Hcy存在于血浆中。一般血浆Hcy水平是指总的Hcy 水平。参与蛋氨酸循环途径的酶，主要为胱硫醚-beta;合成酶(cystathionine-beta;-synthase ，CBS)、亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrafolatereductase，MTHFR)、N-5甲基四氢叶酸转甲基酶，这些酶的任何遗传缺陷，均将导致高 Hcy 血症[2]。 　　当 Hcy 水平升高时，容易被氧化生成同型半胱氨酸化合物，同时产生过氧化氢和超氧离子自由基，损伤血管内皮细胞；由于内皮细胞长期暴露于较高水平的Hcy中，导致细胞释放一氧化氮产物减少，内皮细胞介导的血小板抑制作用减弱，血小板黏附聚集，而且Hcy晶体可以为血管内凝血因子的接触活化过程提供“致病条件”最终导致血管疾病；虽然妊娠期妇女体内Hcy水平较孕前显著降低， 但是由于妊娠期妇女对 Hcy损伤敏感性增强，血浆Hcy水平轻度升高可能导致一系列的血管损害[3]。 　　二、正常妊娠期同型半胱氨酸的变化 　　血浆Hcy 水平在妊娠早期开始下降，孕15~17周时降至孕前的50%～60%，然后保持此水平至分娩，产后2~4天恢复至孕前水平；孕期血浆Hcy水平下降与血液稀释及胎儿蛋白合成需要增加有关。妊娠期尤其妊娠中、晚期胎儿生长发育迅速，对叶酸和维生素B12 的需要量增加，而体内不能自身合成，若饮食中供给不足将造成叶酸和维生素B12缺乏，导致高Hcy血症的发生[4]。同时，孕早期的叶酸补充及雌激素水平增高也会对Hcy 降低造成影响。在妊娠的最后的12周，即孕28~40周，总Hcy水平恢复到非孕水平。这可能与妊娠晚期甲基化和转甲基作用加强有关。也可能与早孕期胎儿对半胱氨酸需求较高，而晚孕期胎儿快速生长更需要蛋氨酸有关。 　　流行病学研究表明，非妊娠妇女血浆Hcy正常值为5~15mu;mol/L，gt;15~25mu;mol/L为轻度Hhcy，gt;25~50mu;mol/L为中度Hhcy，gt;50~500mu;mol/L为重度Hhcy[5]。 　　三、Hcy与妊娠相关疾病 　　1. Hcy和妊娠期高血压疾病 　　妊娠期高血压疾病(hypertensive?disorder?complicating?pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的疾病，我国发病率为8.4%-10.4%。HDCP 严重威胁母婴健康，可导致孕妇多器官功能衰竭、凝血功能障碍、母胎死亡等，是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一，HDCP 引起孕产妇死亡仅次于产后出血，居于第2位。近年来许多研究发现，孕妇Hcy水平升高是HDCP发生的原因之一，而且 Hcy 水平高低与HDCP的严重程度相关［6］。 　　Hcy在自身氧化过程中会产生一系列活性氧物质（ROS），这些活性