血浆脑利钠肽水平在川崎病早期诊断中的价值.docVIP

精品论文 参考文献 血浆脑利钠肽水平在川崎病早期诊断中的价值 谢宝禄 1 程飞2 　　(1内蒙古扎兰屯市中蒙医院? 162650;2福建省厦门市第三医院儿科? 361100) 　　【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）41-0033-03 　　川崎病(Kawasaki disease，KD) ，又称皮肤黏膜淋巴结综合征(MCLS)，是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病。世界各地均有发生，以亚裔发病率最高。本病病因尚未完全明确，常显散发或小流行，以7-9月份最多，发病年龄5岁以下占80%，男女比例约为1.5:1。该病的主要问题是心血管的并发症，包括冠状动脉损害(CAL)、心脏病变和末梢动脉病变，严重者可以引起冠状动脉瘤、冠状动脉内血栓，进而致动脉瘤破裂、动脉栓塞引起致死或致残。因此，有学者认为，KD所致的冠状动脉并发症已取代风湿热成为小儿最常见的后天性心脏病[1]，并且可能成为成人缺血性心脏病的危险因素之一。因此，该病的早期诊断越来越受到高度重视。目前，实验室检查在川崎病早期诊断中的作用已经引起国内外学者的高度重视，血浆脑钠肽（BNP）作为诊断心衰血清标志物，在KD急性期升高吸引了众多临床关注。近年研究发现表明，检测血浆脑钠肽可以提高急性期KD早期诊断的检出率，有助于川崎病的早期诊断。现将近年来国内KD与BNP关系的研究进展，综述如下。 　　1．脑钠肽的生物学特性： 　　脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）又称B型利钠肽（B-type Natriuretic Peptide）、脑利钠肽,是继心钠肽（ANP）后利钠肽系统的又一成员，BNP 是由心脑分泌的一种含32个氨基酸的多肽激素之一，由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名，后来又在人的心脏中分离纯化出，且发现心室分泌量高于脑[2]。首先由１号染色体的短臂上的基因表达合成108个AA的肽类前体，进入血液后，经中性内切酶分解为含32个AA的C端片段(即BNP，B型脑钠肽)和76个AA的N-末端片段（即氨基末端脑钠肽，NT-proBNP）。前者有生物活性，发挥生理功能作用，半衰期短（20min），血中浓度相对较低；后者无生物活性，半衰期长（60-120min），血中浓度高，昼夜波动小，受时间和机体运动影响小，体外化学稳定，故测定NT-proBNP的血浆浓度，更能反映BNP变化。 　　心室负荷和室壁张力改变是刺激BNP分泌的前提条件[3]。此外，急性心肌梗死时梗塞灶周围的心肌细胞的BNP分泌水平也会明显上调，其它影响脑钠肽分泌的因素还包括原发性高血压、肾功能衰竭、缓慢或快速性心律失常、慢性阻塞性肺病和糖尿病。BNP广泛分布于心、脑、肺等组织中，其中，心脏含量最高，脑次之，心房高于心室，女性高于男性，随年龄增加而增高。B型脑钠肽有A、B、C三型跨膜受体，其清除一是经C受体介导入胞，被溶酶体分解；二是经血液中性内切酶分解而清除。 　　BNP具有重要的病理生理学意义，它可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的缩血管作用，同ANP一样是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统。近期研究发现，脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快;脑钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著(Plt;0.05)[4]；急性失代偿性心力衰竭患者接受脑钠肽治疗，与多巴酚丁胺和米力农比较，能显著降低住院时间和死亡率[5]。脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全，耐受性好；与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长；高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡/住院比值更好；神经激素水平测定提示脑钠肽可能通过延缓心脏重塑发挥作用[6]。 　　2．BNP的测定： 　　常用的方法主要有：放射免疫法（IRA）、免疫放射测量法（IRMA）、电化学发光法（ECLA）。IRA法测定批间及批内的变异系数（CV）分别为14.8%、9.9%；IRMA法不经提取血浆BNP直接测量，使用Shionoria BNP放免试剂盒测定，此测定系统采用两种抗人BNP单克隆抗体，一种识别BNP的C端序列，一种识别其环状结构，即应用夹心法测定血浆BNP浓度，其最小可测量为2pg/ml，批间及批内的变异系数（CV）分别为5.9%、5.3%，此法较为敏感、准确、易于操作；而ECLA则更为敏感、准确，批间及批内的变异系数（CV）仅为5.8%、3%，但成本昂贵。最近建立的快速荧光免疫检测法则具有测定时间短（15min内），可床旁操作，检测值与I