中国医科大学《医学遗传学》第2章 细胞和分子基础.pptVIP

遗传的细胞和分子基础;重点内容提示:;染色体是遗传的物质基础，是基因的载体。 染色质：细胞间期核内伸展开的DNA-蛋白质纤维。;二、常染色质和异染色质 ;三 性染色质和性染色体;X染色质(X-chromatin);第三节、细胞分裂; 细胞从上一个有丝分裂结束到下一个有丝分裂结束的全过程→细胞周期（cell cycle）;二 减数分裂（Meiosis）;减数分裂Ⅰ;减一前 偶始联 终于双 粗配换 ;中期I 特点： 1）四分体排列形成赤道板（自由组合—— 223） 2）纺锤体与染色体着丝粒盘连接 后期I 特点： 1）同源染色体彼此分离（分离律） 2）同源染色体随机分配到子细胞（自由组合律） 末期I 特点： 1）两组染色体分别到达两极， 2）一个细胞变成两个细胞，染色体数目减半， 3）核仁、核膜重新出现。? ;减数分裂Ⅱ;减数分裂的意义;1944年美国Avery等人：肺炎双球菌（体外）转化实验;一、DNA的结构特征及生物学意义;基因（gene）：DNA序列的一个功能片段。 基因组（genome）：一个生物体含有全部遗传信息的DNA序列。 人类基因组：是指人的所有遗传信息的总合，包含核基因组和线粒体基因组。;四 、基因组DNA序列的类型;1. 基因序列和非基因序列 基因序列 起始密码(AT/UG)至终止密码(UAG、UGA和UAA) 非基因序列 ;重复 序列;分类 中度重复序列： 如分散重复序列：短分散核酸元件，长分散核酸元件 高度重复序列 如串联重复序列：1.短串联重复序列(STR，如VNTR） 2.倒位重复序列（如回文结构）;3.1 中度重复序列 10～数百个拷贝，常为非编码序列，可能对基因激活表达起一定作用； ;短分散核酸元件 (SINE);重复数几百～几百万个拷贝，更多是短的非编码重复序列。如串联重复序列。;小卫星DNA:6～25bp重复组成。 微卫星DNA:2～6bp重复组成。 均称为短串联重复序列(STR, short tandem repeat) 作为遗传标记，如VNTR(可变数目串联重复序列)，（CA）n等，具有多态性，还与疾病有关。 ;例如：;倒位重复序列 (inverted repeat sequence) ;五、断裂基因的基本结构;（二）基因的类别;（三）真核生物基因结构;2. 侧翼序列与调控序列;2.1 启动子（ Promoter）;2.2 增强子（Enhancer）;基因家族（gene family）是指来源相同，结构相似和功能相关的一组基因。属于重复序列。 特点：微小差别，行使相同功能。 一条染色体上（基因簇，HLA） 分布 几条不同的染色体上（珠蛋白基因簇） ;分布于一条染色体上形成基因簇;分布于几条不同的染色体上;假基因（pseudogene）;六、基因表达与调控;2. 转录是基因中的遗传信息以DNA双链的反义链为模板合成单链mRNA分子。;mRNA分子中，每三个相连的核苷酸组成一个三联体，决定一个氨基酸或提供终止信号，这个三联体称为“密码子”，4种碱基随机组成43=64种密码子。 AUG 为起始密码 UAA UGA UAG 为终止密码 ;基因的转录调控 顺式作用元件(cis-acting element) ：包括启动子、增强子、终止子等，是基因(DNA)的一部分,对基因转录直接起作用。 反式作用因子(trans-acting factor)：即转录因子(transcriptional factor)，是一类蛋白质，通过与靶序列上的顺式作用元件结合来调节基因表达水平。; 第五节 基因突变;DNA分子中的一个或一对碱基的改变，称为 点突变（point mutant）。 涉及多个碱基突变——缺失、重复、插入。 携带突变基因的细胞或??体，称为突变体（mutant）。 未突变基因的细胞或个体，称为野生型（wild type）。 突变热点 (hot spots of mutation)： DNA分子中某些部位的突变频率大大高于平均数，这些部位称为突变热点。; 编码序列 突变发生于 启动子区 遗传病的发生 剪接区 内含子区 突变类型: 1. 碱基置换（点突