微波辅助合成菲并咪唑衍生物及微波非热效应.pdfVIP

V01．33 高等学校化学学报 No．11 2012年11月 CHEMICALJOURNAL0FCHINESEUNIVERSI耵ES 2441～2446 微波辅助合成菲并咪唑衍生物及 微波非热效应 张 召1，王 淇1，吴 琼1，胡晓莹1，王成蹊1，梅文杰1”， 陶韵伊1，吴韦黎1，郑文杰2 (1．广东药学院药科学院，广州510006；2．暨南大学生命科学技术学院，广州510632) 摘要 以l，10一邻菲哕啉5，6一二酮及苯甲醛(或取代苯甲醛)为原料，在微波辐射条件下制备了一系列菲并咪 唑类衍生物，考察了温度、时间以及投料比对微波辅助合成菲并咪唑类衍生物的影响，并进一步探讨了微波 非热效应的影响．设计正交实验优化了反应条件；使用SiC管作为反应容器屏蔽微波对反应的影响；通过元 素分析、核磁共振波谱、质谱及红外光谱等对化合物进行了表征．结果表明，微波辅助反应的最佳反应条件 为：1，10一邻菲哕啉-5，6一二酮与苯甲醛(或取代苯甲醛)的投料比为1：1．5，反应温度为100℃，反应时间为 20min；并且发现Sic管中反应的产率明显低于石英管反应容器．与传统制备方法相比，微波辅助合成方法 可在更短时间内快速方便地制得菲并咪唑类衍生物；反应温度、反应时间以及投料比对微波辅助合成反应 有明显影响；微波非热效应有助于提高反应产率． 关键词 菲并咪唑衍生物；微波辐射；条件优化；微波非热效应 中图分类号 0626．23 文献标识码 A doi：10．7503／cjc 微波辅助有机合成已被广泛应用于有机化合物、无机化合物以及各种医药中间体的制备【I。】．与 传统的油浴或水浴加热方式相比，微波辐射能够在短时间内使反应体系温度迅速升高，从而缩短反应 J． 时间，并减少副反应的生成，提高反应的转化率H，5 菲并咪唑类化合物是一类重要的医药中间体和金属螯合剂，被广泛应用于新型复合材料、DNA构 象探针以及人工合成限制性内切酶等领域旧“0|．研究发现，菲并咪唑类衍生物及其金属配合物与DNA 有很强的亲合能力，在抗肿瘤药物研究中具有潜在的应用前景[11’12J．前文[1卜151研究表明，菲并眯唑衍 生物能够通过NFKB信号通路诱导肿瘤细胞凋亡．菲并咪唑类衍生物最早由Cook等¨刮用l，10．邻菲 哕啉和苯甲醛在乙酸铵／乙酸溶液中反应合成．此后不断有其它改进方法被报道，如Oda等[171用硫代 行“一锅法”合成．然而，迄今未见文献报道使用微波辅助加热的方法合成菲并咪唑类衍生物． 本文采用微波辅助加热方法制备了10个菲并咪唑类衍生物(见Scheme1)，反应产率为53．9％一 88．5％．正交实验结果表明反应的最佳条件为：1，lO一邻菲哕啉-5，6一二酮与苯甲醛(或取代苯甲醛)的 投料比为1：1．5，反应温度loo℃，反应时间20 min．进一步使用SiC管作为反应容器屏蔽微波对反应 佘。 ^口击4矧c 佘。 H2SO。／HN03 N九u／=：＼ m 辩￥o+0髓飞又Mw ：玲№R ＼∥ U R=一Ho，s；一N：；一No：；一cl；一H；一cF3；一Br Sch哪e1 routeof syntIIetic iIIlid彻ole[4，可][1，10]ph蛐锄lJlmu眦derivativ髓 收稿日期：2012JD4_23． 基金项目：国家自然科学基金(批准号21071062)资助． 联系人简介：梅文杰，男，博士，教授，主要从事药物化学和生物无机化学研究．E—mail：weqiemei@126．c