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设计性实验;目录;§1 设计性实验的目的;设计性实验:
----可乐定降压作用的机制
提出假设:激动延髓背侧孤束核突触后膜α2 受体
激动延髓嘴端腹外侧区咪唑啉I1受体
设计实验步骤:
(1)用动脉夹阻断左颈总动脉血流10sec,记录血压变化。
升压反射----反射弧正常(生理)
(2)耳缘静脉注射可乐定2.5μg/只兔,记录10min的血压变化。
无反应
(3)右侧脑室注射可乐定2.5μg/只兔。记录10min的血压变化。
降压----作用部位在中枢
(4)阻断左颈总动脉血流10sec,记录血压变化。
无反应----反射弧被阻断
(5)左侧脑室注射妥拉唑啉5mg/只兔, 5min后
升压----阻断α2 受体、I1受体
(6)右侧脑室注射可乐定2.5μg/只兔,记录10min血压变化。
无反应;§2 实验设计的选题范围;二、选题的基本程序:
提出问题→查阅文献,形成科学假说→ 立题→开题报告(立题依据、选题意义、实验方法、技术路线以及预期结果)→专家论证,修改→ 确立课题。;(三)怎样建立假说?
差异法:基因差异法克隆肿瘤异常基因
共变法:肺癌~吸烟
类推法:已知阿托品可以改善微循环→山莨菪碱
也具有改善微循环的作用(均属于M受体阻滞剂)
类同法:冠心病与高血压具有共同的危险因素(高血脂、吸烟、肥胖) 、
剩余法:判断ADR的原则之一是对其他致病因素的排除(可疑ADR能否用其它原因解释)。;(四)假说的验证
------通过实验和观察。
提出假说→设计→实施→收集信息和数据→进行处理和分析→对假说的真实性进行验证
避免将验证的结论绝对化; 四、选题的基本原则:
创新性:
选题要新颖,了解国内外研究的现状,追踪本专业的前沿文献。
能够提出新规律、新技术、新方法。
创新必须要有新思路,要有活跃的科学思维能力。
科学性:选题必须要有依据,要符合科学规律,要符合逻辑性(手段、方法、实验)。永动机。
目的性:即选题要有理论意义和实践意义。
明确,具体地提出要解决的问题。
集中,解决1~2个???题,切忌范围过宽。
可行性:研究者的学术水平、技术能力、实验室条件等。;五、选题范围
选题范围不宜太宽,条件要求不宜太高。
围绕生理学、病理生理学及药理学的专业范围----以药理学为主
(一)对原有实验方法的改进
改进和完善以往的实验方法并加以证实(可行性、科学性等)
(二)建立一种新的动物模型及评价该模型的指标:①实验结果表达率高,而且稳定可靠;②可重复性好;③实验方法更趋于简单、实用;④能被多数学者承认、借用;⑤学术上解决了一些临床实际问题,而且有推广使用价值。
(三)探讨体液因子的作用
研究神经递质、体液因子、生物介质、抗原、抗体、药物等体液因子的作用机制和生物功能。
(四)研究某种药物的体内过程或作用机制
(五)治疗某种疾病或病理过程的新方法;§3 实验设计的三大要素
实验设计的关键
------正确选择三个基本要素
处理因素:所有影响实验结果的条件
受试对象:实验所用的材料
实验效应: 实验因素所引起受试对象的反应。
通过具体指标的改变来体现。
例如
“观察巯甲丙脯酸对肾性高血压大鼠的疗效”
处理因素~巯甲丙脯酸
受试对象~肾性高血压大鼠
实验效应~动脉血压变化;一、处理因素 :
所有影响实验结果的条件都称为处理因素(影响因素)。
科学地考察处理因素对实验结果的影响,判断其作用的大小。
影响因素有客观与主观,主要与次要因素之分。
实验因素:研究者希望考察的因素,如药物的种类、剂量、浓度、作用时间等。
区组因素(重要的非实验因素):不想考察但对所评价的实验因素有干扰,如动物的窝别、性别、体重等。
实验误差:其他未加控制的许多因素的综合作用。
预实验~筛选实验因素;二、受试对象:实验所用的材料即为实验对象,如药理学实验中所用的实验动物。
选择合适的受试对象~实验动物
确定样本数。
三、实验效应:实验因素取不同水平时在实验单位上所产生的反应称为实验
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