抗生素 - 神农尝百草.pptVIP

抗生素 一、History 1. 神農嚐百草，雲南白藥－－chemotherapy 2. Paul Ehrlich(a chemist)—真正使化學治療成為 一門科學的人。Salvarsan a. 提出selective toxicity idea b. 發現某些dyes 與tissue有親和力，如果這些 dyes又具有殺菌力豈不妙哉！可惜沒有進 一步發現。 3. 1935年Domagk發現了磺胺劑(sulfonamides)，脫離 了dye的觀念，開始從organic compounds中找drug。 抗生素 4. Alexander-Fleming 1928-1929年間，發現在實驗室中的培養基(S. aureus)，被Penicillium污染，周圍出現Clear zone—Penicilln。 5. 1940年，Florey and Chain將penicillin分離出來並在美國大量製造。 6. Streptomycin, Tetracycline, Chloramphenicol相繼被發現，不僅在Fungi，在Bacteria如Streptomyces亦可產生。 7. Fermentation 抗生素發展 大量生產 提高單位產量 Screening—某些微生物可產生多種抗生素，但比率不同，必須能篩選出我們所要的一種。 淘汰—目前抗生素有4,000-5,000種，但市面上僅有100多種，不良的已經淘汰。 RD 半合成抗生素 某些活性差，產量少之抗生素，如cephalosporins, rifamycin等，可以用chemical modification的方法，將其structure稍加改變而獲得改善－－轉弱為強(new antibiotics, eg. cephalosporin→cephaloridine; rifamycin→rifampicin 以penicillin為例 a. b-lactam b. thiazolidine c. 6-APA (6-amino-penicillanic acid) Semi-synthetic penicillins 半合成抗生素之優點 Extended spectrum—殺菌範圍增加了。 eg. Penicillin本來只能殺Gram(+)，但改良後ampicillin可殺Gram (-)。 Resistance to certain bacteria eg.methicillin可以抑制會產生penicillinase的細菌。 Easy to take eg.penicillin G 多用於注射，若口服會被胃酸破壞。而penicillin V，cephalexin則可口服，較方便。 Improve pharmacokinetic properties eg. Amoxicillin易進入blood中，血中濃度提高，增加殺菌能力。 Increase potency 抗生素分類（依照 American Hospital Formulary Service, 1996) 胺基酸糖體類 抗黴菌類 頭孢子菌類 青黴素、頭孢子菌類除外之b-丙醯胺抗生素類 eg. carbapenems, Meropenem, Aztreonam (monobactam) 氯黴素類 巨環類 青黴素類 四環素類 其他抗生素類 How do antibiotics work? Work on cell wall—eg. Penicillin, cephalosporin, cycloserine, polypeptides (eg.bacitracin), vancomycin. 細胞壁的結構與合成 細胞壁係由peptidoglycan(又稱mucopeptide or murein)形成之complex polymer；包括 polysaccharide polypeptides二components. polysaccharides=N-acetyglucosamine + acetymuramic acid. Cycloserine抑菌機制 L-Ala D-Ala 2 D-Ala D-alanyl-D-alanine D-alanyl-D-alanine synthase How do antibiotics work? Work on cell wall Penicillin之結構與細胞壁合成時peptidoglycan strand 之D-alanyl-D-alanine相類似，因此，penicillin與合成時之酵素(transpeptidase)形成acy