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第31章 甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 第一节 甲状腺激素 包括: 四碘甲状腺原氨酸 (甲状腺素，Thyroxine，T4) 三碘甲状腺原氨酸 (甲碘安，Triiodothyronine，T3) [体内过程] PO易吸收，主要肝肾转化,随尿和胆汁排除。 T3：生物利用度90-95%； 血浆蛋白结合率99.5% T1/2 1-2天  (作用:高、快、强、短)T4：生物利用度50-75%； 血浆蛋白结合率99.95% T1/2 6-7天 （作用：低、慢、弱、久） 功能调节： 甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见 1.抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 2. 丙硫氧嘧啶 抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象） 3.免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 4.减弱由β受体介导的糖代谢活动 β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降 口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。 特点 (1) 强； (2)快：1～2天起效，10～15天达最大效应 (3)易复发,不单用 应用： (1)甲亢术前准备，术前2周加服碘剂(大剂量碘) (2)甲亢危象的治疗（大剂量碘） 1、急性反应：血管神经性水肿、严重喉头水肿 2、慢性碘中毒：口腔、咽、喉烧灼感、眼刺激症状。 3、诱发甲状腺功能紊乱：诱发甲亢或甲低 三、放射性碘（131I） [药理作用] 1、产生β射线，仅破坏甲壮腺实质。 2、产生少量γ射线，可在体外测到。 [临床应用] 1、甲亢的治疗 不宜手术、术后复发、硫脲 类无效或过敏者。 2、甲状腺摄碘功能检查 [不良反应] 易致甲状腺功能低下 四、β受体阻断药 [作用] 1、甲亢的交感神经活动增强的症状 2、抑制T4脱碘成为T3 [应用] 1、甲亢及甲亢危象时辅助治疗 2、甲亢术前准备 * * 医学院药理系 史小莲 【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 缩合 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 摄碘 【甲状腺激素的调节】 【药理作用】 调控生长发育 ↑蛋白质合成、骨骼和CNS的生长发育。 T3 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病(克汀病) 成人可致粘液性水肿。 【药理作用】 2.促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率↑、产热量↑。 3.对神经、心血管系统影响 提高机体对儿茶酚胺的敏感性。HR↑，CO↑，收缩压↑；神经过敏、情绪易激动、急燥、失眠、紧张、多言、多动及非浸润性突眼。 [作用机制] 甲状腺激素+核受体 调控基因转录 mRNA形成 新蛋白质和酶 生理作用 【临床应用 】 甲状腺功能低下疾病的替代疗法： 1．呆小病 2．粘液性水肿 3．单纯性甲状腺肿 4. 不典型及无明显症状甲状腺功能减退症 5．T3抑制试验 重在预防和及早治疗 1)从小量开始,逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 2)垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 3)急性昏迷者立即静脉大剂量注射L- T4/T3 取决于病因(补碘或甲状腺激素) 用于诊断甲亢、大脖子病 第二节 抗甲状腺药 antithyroid drugs 硫氧嘧啶类 咪唑类 硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 ?受体阻断药 甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑 卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物） 一、硫脲类 [药理作用及机制] 特点： 对已合成的甲状腺激素无效，起效慢，2～3周起效，１～３月，症状消除 可用1～2年 一、硫脲类