甲状腺激素及抗甲状腺药62167.pptVIP

第二十九章 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺素是维持机体正常代谢和生长发育的必需物质。若先天性缺乏即形成克汀病（呆小病）；成年人缺乏则发生粘液性水肿。甲状腺素主要用于替代疗法，治疗治疗克汀病和粘液性水肿。 对于甲状腺机能亢进则需要用抗甲状腺药，如：甲基硫氧嘧啶和他巴唑等。 一、甲状腺激素 1、来源：由甲状腺分泌或人工合成，临床所用制剂由家畜甲状腺干粉压制成片剂。主要成分是甲状腺素（T4）及含有少量三碘甲状腺原氨酸（T3）。 化学结构如图： 2、生物合成与分泌可分为如下几个步骤： 1）摄碘：甲状腺摄碘能力很强，因此腺泡内的Ⅰ+浓度比血浆中约高30~200倍。通过碘泵主动摄取。 2）碘的氧化：碘离子进入甲状腺细胞后，迅速被过氧化酶氧化成活性碘。 3）碘化：活性碘迅速使甲状腺球蛋分子中的酪氨酸的苯环上碘化，产生一碘酪氨酸（T1）和二酪氨酸（T2）。 4）缩合：碘化酪氨酸在过氧化酶作用下，发生缩合反应，生成T3或T4 5）分泌与调节：合成的T3、T4贮存于滤胞腔内。在蛋白水解酶的作用下，甲状腺球蛋白分解并释放出T3、T4进入血液 当血中T3、T4 TSH释放 促使甲状腺素释放 当血中T3、T4 TSH释放 抑制甲状腺素释放 3、药理作用 甲状腺素的作用广泛而复杂，主要为促进物质代谢、能量代谢和生长发育过程。 1）维持机体的生长发育：甲状腺素为人体正常生长发育所必需，分泌不足或过量都可引起疾病 当功能不足时： 幼儿： 生长缓慢 、骨骼短小、智力低下 呆小病。 成年人：引起粘液性水肿。 2）促进代谢：加速体内组细胞的氧化率，使产热增加，基础代谢率升高。 据估计：1mg T4的产热量≒250g葡萄糖 或≒110g脂肪 3）提高CNS及心血管对儿茶酚胺的敏感性：当机能亢进时临床表现为，神经过敏、烦躁、失眠、情绪激动、心率加快、心输出量增加。 4、药动学 口服易吸收。 生物利用度：T4T3，与血浆蛋白结合率高达99%，与蛋白质的亲和力T4T3，血浆游离量T3T4，T3作用快而强，维持时间短，T1/2为2天；T4作用慢而弱，维持时间长，T1/2为5天。 发挥作用：T4在血液中必须转化为T3 5、临床运用 1）替代疗法： a.呆小病 b.粘液性水肿 2）单纯性甲状腺肿：其治疗取决于病因。若甲低症者 产生负反馈作用 给予T3、T4 使TSH减少 甲状腺肿缓解 代替内原性T3、T4 6、不良反应：过量可引起甲状腺功能亢进症，老年人或心脏病者易发生心绞痛和心肌梗死。 抗甲状腺药 定义：指能阻止或减少T3、T4合成或分泌，用于治疗甲状腺功能亢进症的药物。 按其作用机理不同可分为三类： 1）抑制甲状腺素合成药—如硫脲类 2）抑制甲状腺素释放药物—碘和碘化物 3）破坏腺体组织的药物—放射性碘 一、硫脲类 药物有：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平。 1、作用机理： 抑制腺泡内 阻止碘离子氧化 过氧化酶 酪氨酸碘化减少 合成 碘化酪氨酸缩合 2、作用特点： 1）起效慢：药后2~3周症状减轻，1~3个月才恢复正常。 2）可引起甲状腺肿：是负反馈的结果。 3、临床用途：主要用于甲状腺机能亢进。 1）内科药物治疗：适用于轻症和不宜手术或131Ⅰ治疗者。 2）手术前准备：先用硫脲类，心率90次/分钟，BMR接近正常。然后于术前两周加服碘剂，使腺体缩小、变硬、血管减少，有利手术。 3）甲状腺危象的治疗：应用大剂量硫脲类与大剂量碘剂及其他综合措施作为危象的辅助治疗。 4、不良反应：长期用药可致WBC减少，粒细胞缺乏，药疹等。血检WBC总数3000/mm3,应停药，并给予糖皮质激素治疗。 二、碘及碘化物 作用与用途：碘剂的作用随剂量不同而有质的不同。 小剂量可防治缺碘性甲状腺肿。 大剂量则有抗甲状腺作用。 1）甲状腺功能亢进手术前准备。 2）甲状腺危象的治疗。 * * * *