[基础医学]25呼吸系统的药物.ppt

平 喘 药 Antiasthmatic Drugs 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20per有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表现：发作性 持续性 病理表现 炎症细胞浸润 粘膜下组织水肿，血管通透性增加， 腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。 能缓解支气管哮喘症状的药物称平喘药。 治疗目的： 消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。 从两方面入手： 1、应用激素及抗炎药物控制炎症。 2、抗过敏平喘，预防哮喘发作。 β受体激动药 1、抑制肥大C释放→炎症介质，毛细血管通透性↓ 2、增强呼吸道纤毛运动→提高纤毛系统的清除功能； 3、β2兴奋→激活AC→cAMP合成↑→平滑肌松弛。 主要用于控制哮喘症状。 分类： 非选择性β受体激动药：Adr Iso 选择性β2受体激动药：沙丁胺醇 特布他林 克伦特罗、氯丙那林 中效类 福莫特罗、沙美特罗 长效类 共同特点： 1、高选择性； 2、β2β1，对α无效 3、持久，对心脏影响小 4、抑制肥大细胞释放过敏介质 茶碱类 药理作用： 1、扩张支气管平滑肌 β2兴奋药 ① 抑制磷酸二酯酶（PDE） 抑制cAMP的分解→C内cAMP↑→舒张 ②促进内源性肾上腺素释放 ③阻断腺苷受体 2、抗炎作用 3、增强呼吸肌收缩力 强心、利尿、舒张血管和胆管、中枢兴奋 临床应用： 急性哮喘，iv 慢性者，po，缓释剂可用于夜间发作者。 心源性哮喘的喘息症状。 不良反应： 安全范围小，严格用量，及时调整剂量 1、胃肠道反应：口服时多见； 2、中枢兴奋：镇静药对抗； 3、急性中毒：iv过快，浓度过高时,心律失常、血压下降、惊厥、昏迷等。 所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。 常用茶碱类药物： 氨茶碱：aminophylline 水溶性高，碱性强； 胆茶碱： cholinophylline 多索茶碱： doxofylline 有镇咳作用； 茶碱： theophylline 抗胆碱药： 异丙阿托品 属季铵盐，口服无效；气雾给药 对支气管有较高选择性，对心血管影响小 对痰液分泌与粘稠度影响小 临床应用： 1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型 支气管炎 2、与β2兴奋药联合使用 糖皮质激素 具有强大的抗炎抗免疫作用，但不良反应多且重。 局部应用：吸入式给药，局部抗炎。 目前作为抗哮喘的第一线药。 重症者不能控制时需全身给药。 1. 抗炎作用 抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞;抑制炎症介质的释放 2. 免疫抑制 3、抑制气道高反应性 ↓患者对抗原、胆碱受体激动药、冷空气的反应,有利于上皮修复。 4、↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性 有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜 肿 胀。 倍氯米松 （Beclomethasone ） 特点： ①局部作用为地塞米松的数百倍； ②全身作用轻微； ③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制； 临床应用： 主要用于控制不满意的慢性哮喘病人； 急性患者无效； 不宜用于持续状态； 用药10天后才达高峰，慢。 不良反应： 1、局部反应： 声嘶， 口腔念珠菌感染 药后及时漱口 2、全身反应： 长期大剂量（0.8mg/日）时可抑制皮质轴。 其它吸入用激素： 布地奈德 budesonide 同倍氯米松，生物利用度约11%，也可用于过敏性鼻炎。 曲安奈德 triamcinolone acetonide 抗过敏平喘药 是继发于抗原过敏的慢性炎症。 具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。 色甘酸钠 disodium cromoglycate 药理作用： 非直接扩张作用 抑制特异性抗原 缓解痉挛 非特异性刺激 1、抑制肺肥大细胞释放过敏介质： 促进肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻→阻止肥大细胞脱颗粒。 2、抑制呼吸道神经原性炎症： 防止 SO2、缓激肽、冷空气等刺激引起支气管痉挛 3、↓呼吸道高反应性 体内过程： 极性高，口服吸收仅1%。 T1/2 短 3`—4` 吸入 肺吸收 5—10% T1/2 80` 临床应用： 预防性治疗 明确的外源性患者较好 运动性哮喘也有预防作用 对内源性较差 一般一个月见效，8周无效者可放弃。 过敏性鼻