[经济学]第八章 细胞信号转导.pptVIP

在信号转导过程中,除表面受体和第二信使分子外,还有两组进化上保守的胞内蛋白在信号转导途径中行使功能 1是GTPase开关蛋白 2是蛋白激酶和蛋白磷酸酶开关蛋白 二 信号转导系统及其特性 (一)信号转导系统的基本组成与信号蛋白 通过细胞表面受体介导的信号途径: 1不同形式的胞外信号刺激首先被细胞表面受体识别 2胞外信号(第一信使)通过适当的分子开关机制实现信号的跨膜转导,产生胞内第二信使或活化的信号蛋白 3信号放大:信号传递至胞内效应器蛋白,引发胞内信号放大级联反应 4细胞反应由于受体的脱敏或受体下调,启动反馈机制从而终止或降低细胞反应 从细胞表面到细胞核的信号途径,除表面受体外,还包括下列蛋白: 1 转承蛋白: 负责简单的将信息传递给信号链的下一组分 2 信使蛋白: 携带信号从一部分传到另一部分 3 接头蛋白: 起连接信号蛋白的作用 4 放大和转导蛋白: 通常由酶或离子通道蛋白组成,介导产生信号级联反应 5 传感蛋白: 负责信号不同形式的转换 6 分歧蛋白: 将信号从一条途径传播到另一途径 7 整合蛋白: 从2条或多条信号途径接受信号,并在向下传递之前进行整合 8 潜在基因调控蛋白: 在细胞表面被活化受体激活,然后迁移到细胞核刺激基因转录 (二)细胞内信号蛋白的相互作用 是靠蛋白质模式结合域的特异性介导的 (三)信号转导系统的主要特性 1 特异性 2 放大作用 3 信号终止或下调特征 4 细胞对信号的整合作用 （二 ）磷脂酰肌醇信号通路 ?概念： ?反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白 (CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→ →DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交 换使胞内pH? 离子通道偶联的受体特点： 受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白 跨膜信号转导无需中间步骤 主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性 2 G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控 3 Gt蛋白耦联的光受体的活化诱发cGMP-门控阳离子通道的关闭 三　由细胞表面整联蛋白介导的信号转导 整联蛋白是细胞表面的跨膜蛋白，由α和β两个亚基组成的异二聚体，其胞外段具有多种细胞外基质组分的结合位点，包括纤连蛋白、胶原和蛋白聚糖 整联蛋白介导细胞与胞外基质黏附，起结构整合作用，更重要的是提供了一种信号途径 细胞与胞外基质之间形成的黏着斑是复杂的大分子复合体，黏着斑含有成簇的整联蛋白、细胞质蛋白、成束的应力丝（肌动蛋白纤维） ●整合蛋白与粘着斑 ●导致粘着斑装配的信号通路有两条 ●粘着斑的功能： ?一是机械结构功能； ?二是信号传递功能 ●通过粘着斑由整合蛋白介导的信号传递通路： ?由细胞表面到细胞核的信号通路 ?由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路 第五节 信号的整合与控制 一 细胞对信号的整合 细胞的信号传递是多通路、多环节、多层次和高度复杂的可控过程。 （一）细胞对信号反应表现发散性或收敛性特征 1信号的强度或持续的时间不同从而控制反应的性质 2在不同细胞中，因为有不同的转录因子组分，所以即使同样受体而起下游通路也是不同的 3整合信号会聚其他信号通路的输入从而修正细胞对信号的反应 细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 ●细胞信号传递的基本特征： ?具有收敛（convergence）或发散（divergence）的特点 ?细胞的信号传导既具有专一性又有作用机制的相似性 ?信号的放大作用和信号所启动的作用的终止并存 ?细胞以不同的方式产生对信号的适应(失敏与减量调节) （二）蛋白激酶的网络整合信息与信号网络系统中的cross talk COP-被膜小泡形成的机理 COP-被膜小泡介导的是非选择性的小泡运输， 包括从内质网到高尔基体潴泡、从一个潴泡到另一个潴泡、到反面高尔基体网络以及从反面高尔基体向ER的回运。 小GTP结合蛋白是细胞内的一个大的蛋白家族， 它以两种状态存在： 同GTP结合时， 具活性状态； 同GDP结合， 则是非活性状态。小GTP结合蛋白的活性和非活性状态的转变取决于两种蛋白： 一种是鸟嘌呤核苷释放蛋白（guanine-nucleotide-releasing protein， GNRP）， 它催化GDP同GTP的交换。另一种是GTP 酶激活蛋白（GTPase-activating protein， GAP）， 它触发结合的GTP水解。 在COP-被膜小泡的形成中小G蛋白起重要作用。