药剂学_第三章_灭菌与无菌制剂-1教材教学课件.ppt

（3）紫外线灭菌法 系指用用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法.用于紫外灭菌的波长一般为200-300nm，最强灭菌力的波长为254nm. 该法适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌.不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌. 紫外线灭菌机理： 紫外线可导致核酸蛋白变性 使空气中氧气产生微量臭氧. 紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌. 紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引起结膜炎、红斑及皮肤烧灼. 3. 过滤灭菌法 系指采用过滤法除去微生物的方法.该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器.该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌. 对灭菌用过滤器应有较高要求. 常用的除菌过滤器：0.22μm的微孔滤膜器和0.3 μm G6垂熔玻璃滤器. （二）化学灭菌法 系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法. 杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品.分为气体杀菌剂和液体杀菌剂. 杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢. 杀菌效能决定于微生物的种类与数量、物体表面光洁度或多孔性以及杀菌剂的性质等. 气体灭菌法 该法适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒.常用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、过氧乙酸. 药液灭菌法 该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒.常用的消毒液有：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1~0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等. （三）无菌操作法 系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法. 该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备. 无菌操作法包括无菌操作室的灭菌和无菌操作两个环节. 1. 无菌操作室的灭菌 常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌. 常用甲醛溶液加热熏蒸法. 气体发生装置 （蒸气加热夹层锅） 液态甲醛 甲醛蒸气 鼓风机 无菌室关闭熏蒸12-24h 湿度﹥60%温度﹥25℃ 25%氨水 除气 2. 无菌操作(aseptic technique) 无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜. 无菌操作的所用物品、器具、环境 操作人员 Aseptic technique---refers to a procedure that is performed under sterile conditions. （四）灭菌参数（F值和F0值） D值---降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间. D值---在一定温度下杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间. lgN0-lgNt=kt/2.303 杀灭微生物复合一级动力学过程: t = 2.303/k(lg100-lg10) = 2.303/k = D dN/dt=-kN 不同灭菌法不同微生物不同制剂组分的D值 灭菌方法 微生物 温度 介质或样品 D值（min） 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 105 5％葡萄糖 水溶液 87.8 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121 5％葡萄糖 水溶液 2.4 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121 注射用水 3.0 蒸气灭菌 产芽胞梭状芽孢杆菌 105 5％葡萄糖 水溶液 1.3 干热灭菌 枯草芽胞杆菌 135 纸 16.6 红外线灭菌 枯草芽胞杆菌 160 玻璃板 18秒 Z＝(T2－T1)／(logD2－logD1) 降低一个lgD值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度. Z值 100 138 T(℃) logD2 logD1 logD 在一系列灭菌温度（T）下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度（ To）下给定的Z值所产生的灭菌效力相同时， To温度下所相当的灭菌时间. 常用于干热灭菌，Z=20℃,单位：min. F值 在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121 ℃、 Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间. 物理F0值数学表达式： 生物F0值数学表达式： F0=D121℃×(lgN0-lgNt) 为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染菌度概率. F0值 F0值特点 F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间. F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用. 为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值的50%. 影响F0值因素 容器大小、形状，热穿透性. 灭菌产品性质，装量. 容器在灭菌器内位置及数量 灭菌验证 生物指示剂—活微生物制品. 湿热灭菌